動脈硬化病変におけるリポタンパクの酸化変性機序の解明と病変及び薬物治療

阐明动脉粥样硬化病变、病变及药物治疗中脂蛋白氧化变性机制

基本信息

批准号：
05857273
负责人：
山口優
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Mukogawa Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05857273/
关键词：
動脈硬化マウス過酸化脂質酸化変性LDL リノール酸

项目摘要

動脈硬化病変部位のリポタンパクの酸化変性における過酸化脂質の役割を検討し、以下の知見を得た。1.申請者が開発したマウスモデルに種々のコレステロール低下薬および抗動脈硬化薬(プロブコール、フィブレート製剤、酵素阻害薬)を投与したところ、血清コレステロールと過酸化脂質の両者の増加を抑制する薬物が、著明に大動脈へのコレステロール蓄積も抑制することが明らかとなった。この際、血清コレステロールまたは過酸化脂質のいずれか一方のみの増加を抑制しても、大動脈への脂質蓄積への関与は弱いものであった。これらのことより、大動脈への脂質蓄積には血清コレステロールおよび過酸化脂質が同程度強く関与していると思われる。申請者が開発したマウスモデルの大動脈への脂質蓄積機序を明らかにするために、マクロファージへの脂質の取り込み能について検討した。正常動物より単離したマクロファージに比べて、高コレステロールのみを負荷したマウスより単離したマクロファージへのLDLの取り込み能はわずかに増加したが、申請者が開発したマウスモデルより単離したマクロファージへの脂質の取り込み能は有意な増加を示した。正常動物より単離したマクロファージへの各動物の血清脂質の取り込み能を検討したところ、正常動物より得た血清脂質の取り込みはわずかであったが、高コレステロールのみを負荷したマウスより得た血清脂質の取り込みは有意に増加した。しかし、申請者が開発したマウスモデルより得た血清脂質の取り込みはさらに著明に増加した。以上の結果より、申請者が開発したマウスモデルはそのマクロファージ自身の脂質取り込み能が増加していること、また、その血清脂質がマクロファージに取り込まれ易くなっていることが明かとなった。現在、生体内の変性LDLの検出法についても検討中である。

我们研究了脂质过氧化物在动脉硬化病变中脂蛋白氧化变性中的作用，并获得了以下发现。 1.当对申请人开发的小鼠模型施用各种降低胆固醇药物和抗动脉硬化药物(普罗布考、贝特制剂、酶抑制剂)时，这些药物抑制了血清胆固醇和脂质过氧化物的增加。它还能显着抑制主动脉中胆固醇的积累。此时，即使血清胆固醇或脂质过氧化物的增加被抑制，对主动脉脂质蓄积的贡献也微弱。这些发现表明，血清胆固醇和脂质过氧化物同样强烈地参与主动脉中的脂质积累。为了阐明申请人开发的小鼠模型主动脉中脂质积累的机制，我们研究了巨噬细胞摄取脂质的能力。与从正常动物分离的巨噬细胞相比，仅负载高胆固醇的小鼠分离的巨噬细胞摄取LDL的能力略有增加；脂质摄取能力显示出显着的增加。当我们检查每只动物从正常动物分离出的巨噬细胞摄取血清脂质的能力时，我们发现从正常动物获得的血清脂质的摄取量很小，但从高胆固醇负载的小鼠获得的血清脂质的摄取量却很大。的吸收量显着增加。然而，从申请人开发的小鼠模型获得的血清脂质的摄取甚至更显着增加。上述结果表明，在申请人开发的小鼠模型中，巨噬细胞本身的脂质摄取能力有所增强，血清脂质更容易被巨噬细胞摄取。目前，我们还在研究体内检测变性低密度脂蛋白的方法。