ヌクレオシドを側鎖に有するオリゴおよびポリアミノ酸誘導体の合成と性質に関する研究

侧链含核苷寡聚氨基酸衍生物的合成及性能研究

基本信息

批准号：
05750787
负责人：
和田健彦
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで核酸の機能を安定な合成高分子に付与した核酸アナログ、特に水溶性核酸アナログについて一連の研究を行ってきた。配列を有するアナログは相互作用の特異性の向上さらに核酸機能の基礎的な解明、最近注目されているアンチセンスRNA療法への応用等に不可欠である。本研究では親水性の高いヌクレオシドを側鎖に有するアミノ酸誘導体を合成した後、縮重合することによりオリゴマーさらにポリマーを合成し、得られた配列を制御した核酸アナログの構造さらにオリゴ・ポリヌクレオチドとの相互作用等について検討し、配列制御型核酸アナログの機能について明らかにする事が目的であるが、まずそのポリマーモデルとして高分子反応により、核酸塩基より親水性の高いヌクレオシドのポリアミノ酸誘導体を合成した。核酸類との相互作用検討には水溶性アナログの合成が不可欠であるため、ポリアミノ酸としてはこれまで用いてきたポリグルタミン酸のL-およびD-体を用い、ヌクレオシドとしても既に報告したウリジンを用いた。ポリグルタミン酸へのヌクレオシド導入はアミド結合により行った。ヌクレオシドの5'-水酸基をアミノ化し、これをグルタミン酸のgamma位に活性エステル法により導入した。得られたヌクレオシドのポリアミノ酸誘導体の高次構造をCDスペクトルにより検討し、ポリアミノ酸の種類やL-体D-体などの光学異性体による影響について検討した。この研究結果を配列を制御した核酸アナログの合成へのステップとし、その性質が明らかとなる基礎的研究であり、その成果はより幅広い応用に展開できると考えている。

迄今为止，我们已经对核酸类似物，特别是水溶性核酸类似物进行了一系列研究，其中将核酸功能赋予稳定的合成聚合物。具有序列的类似物对于提高相互作用的特异性、阐明核酸的基本功能以及将其应用于最近引起关注的反义RNA疗法是必不可少的。在本研究中，我们合成了侧链具有高度亲水性核苷的氨基酸衍生物，然后通过缩聚合成低聚物和聚合物。本研究的目的是研究相互作用并阐明序列控制核酸类似物的功能。作为聚合物模型，我们通过聚合物反应合成了比核碱基更亲水的核苷聚氨基酸衍生物。由于水溶性类似物的合成对于研究与核酸的相互作用至关重要，因此我们使用了L-和D-形式的聚谷氨酸（迄今为止已被用作聚氨基酸）和尿苷（已被报道为聚氨基酸）。有核苷。通过酰胺键将核苷引入聚谷氨酸中。采用活性酯法将核苷的5'-羟基胺化并引入谷氨酸的γ位。利用CD光谱研究了所得核苷聚氨基酸衍生物的高阶结构，并研究了聚氨基酸类型和L型和D型等旋光异构体的影响。我们认为这项研究成果是朝着合成受控序列的核酸类似物迈出的一步，是阐明其性质的基础研究，我们相信该结果可以发展到更广泛的应用。