核酸認識機能を有する多糖誘導体の合成およびその相互作用

具有核酸识别功能的多糖衍生物的合成及其相互作用

基本信息

批准号：
07750975
负责人：
和田健彦
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では多糖であるヒアルロン酸の側鎖に核酸認識部位を導入することにより、生体適合性・特異性を有する核酸アナログの開発を目的とした。本研究において私は核酸塩基やヌクレオシド誘導体を核酸認識部位として用いた。具体的にはカルボキシルエチル、アミノエチル、ヒドロキシエチルチミンや5′-アミノ、5′-カルボキシルチミジンを用い、ヒアルロン酸側鎖に導入することについて検討した。核酸認識部位のヒアルロン酸への導入は活性エステル法などの高分子反応により行なった。ヒアルロン酸のN-アセチル-D-グルコサミンのアセチル基をアルカリ加水分解によりアミノ基に変換した後、カルボキシルエチルチミンあるいはチミジン-5′-カルボン酸の活性エステル誘導体との反応により行った。また、アミノエチルチミンあるいは5′-アミノチミジンを、ヒアルロン酸ならびにスルホニル化ヒアルロン酸に同様に活性エステル法を用いて導入した。得られた誘導体のUVならびにCDスペクトルを用いて、その構造ならびにpoly(A)・poly(U)等のポリヌクレオチド類との相互作用について検討した結果、本研究により得られた核酸アナログは良好な水溶性を示すとともに、水溶液中において核酸塩基認識機能を有していることが明らかとなった。さらにこの誘導体は良好な成膜性を示したため、核酸塩基認識機能を利用した核酸成分選択分離膜としての応用の可能性も見出した。

本研究的目的是通过在多糖透明质酸的侧链上引入核酸识别位点，开发具有生物相容性和特异性的核酸类似物。在这项研究中，我使用核碱基和核苷衍生物作为核酸识别位点。具体来说，我们研究了使用羧乙基、氨乙基、羟乙基胸腺嘧啶、5'-氨基和5'-羧基胸苷将它们引入透明质酸侧链。使用活性酯法等聚合物反应将核酸识别位点引入透明质酸中。将透明质酸中的N-乙酰基-D-葡萄糖胺的乙酰基通过碱水解转化为氨基，然后与羧乙基胸腺嘧啶或胸苷-5'-羧酸的活性酯衍生物反应。此外，使用相同的活性酯法将氨基乙基胸腺嘧啶或5'-氨基胸苷引入到透明质酸和磺酰化透明质酸中。利用所得衍生物的UV和CD光谱，我们研究了其结构以及与poly(A)和poly(U)等多核苷酸的相互作用，结果发现本研究中获得的核酸类似物具有良好的性质。据透露，它是水溶性的，并且在水溶液中具有核碱基识别功能。此外，由于该衍生物表现出良好的成膜特性，我们发现其利用其核碱基识别功能作为核酸成分选择性分离膜的可能性。