先天性中枢性肺胞低換気症候群の病態解明

先天性中央肺泡通气不足综合征的病理学阐明

基本信息

批准号：
16790566
负责人：
佐々木綾子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

先天性中枢性低換気症候群(Congenital central hypoventilation syndrome : CCHS)の病因は,2003年,フランスのAmielら及び私達のグループにより,PHOX2B遺伝子異常であることが明らかにされている,多数の症例では,PHOX2B遺伝子のポリアラニンの異常伸長(アラニン5〜13個)が検出され,一部の例では点変異が検出されている.ポリアラニンの伸長は,PCR法により検出されるが,この遺伝子配列にはグアニン・シトシン塩基が多く含まれ,増幅が容易でない.今回,私達はゲノムDNAを予めbisulfite処理し,メチル化していないシトシンをチミンに変換し,PCR増幅を容易にする方法を考案し,症例について再検討した.結果として以前の検索では,ポリアラニンの伸長が確認されなかった症例においても,伸長が検出され,ポリアラニンの異常伸長が主因である事を確認した.本症の臨床型として,殆どの症例は新生児早期に発症するが,一部の症例では乳児期以降に発症する.今回の研究では,親子3代に渡るCCHSを検出したが,祖母は特に呼吸器を必要とせず,母は成人後に夜間の人工呼吸を必要とし,児は新生児期から夜間の人工呼吸の装着が必要としている.いわゆる促進現象と考えられ遺伝子解析をすすめたが,全てアラニン5個のポリアラニンの伸長を有していた.(現在,論文準備中)今後,PHOX2B遺伝子変異型と表現型との関係を明らかにしていく必要がある.

先天性中枢性通气不足综合征： 2003年，Amiel等人和我们在法国的研究小组揭示了CCHS的病因是已检测到的PHOX2B基因异常13)，并且在某些情况下检测到了点突变。虽然通过CR方法检测到，但该基因序列含有许多鸟嘌呤和胞嘧啶碱基，使其难以扩增。这次，我们用亚硫酸氢盐预处理基因组DNA，将未甲基化的胞嘧啶转化为胸腺嘧啶，设计了一种方便的方法。 PCR扩增并重新检查了之前的搜索结果。即使在未确认丙氨酸伸长的情况下，也检测到了伸长，证实了聚丙氨酸的异常伸长是主要原因。就本病的临床类型而言，大多数病例在新生儿期早期就出现，但在某些情况下也有部分病例，CCHS在婴儿期后发生。在这项研究中，三代父母和孩子都检测到了CCHS，但祖母并没有特别需要呼吸装置。母亲成年后需要夜间人工呼吸，婴儿从新生儿期开始也需要夜间人工呼吸，这被认为是所谓的加速现象，但这都是由于聚丙氨酸的伸长所致。由五个丙氨酸组成（目前正在准备论文）将来有必要阐明PHOX2B基因变异与表型之间的关系。