初期心拍動に異常を示す遺伝子変異マウスの解析

对早期心跳异常的基因突变小鼠的分析

基本信息

批准号：
16790126
负责人：
西井清雅
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University (2005)Kyushu University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790126/
关键词：
Cx45 cTnT 心臓 Cx43 Nfatcl ノックアウトマウス

项目摘要

マウス8〜10日胚の心臓領域をビデオ記録し、Cx43・Cx45・心筋トロポニンT(cTnT)遺伝子変異マウスにおける拍動異常を記述する過程において、野生型の胚における正常な心臓発生の過程も明らかとなった。マウスの3体節期に心拍動が開始することに統計的な記述がなされた報告は過去になく、ビデオ撮影から明らかになった詳細な拍動様式とともに論文をまとめて報告した。正常胚の拍動パターンを記述したこの報告をもとに、遺伝子変異マウスの表現型を以下のごとく取りまとめて論文として発表する予定である。心筋に特異的に発現するcTnT欠損マウスは、心筋収縮を示さず胎生10日で死亡した。電子顕微鏡所見及び免疫組織化学所見から、cTnT欠損心筋では太いフィラメント・細いフィラメントが双方存在するにもかかわらず、トロポニン複合体が細いフィラメント上に形成されないことが判明した。そのことにより、フィラメント間のすべりが制御不能となりサルコメア構造物が解離して表現型を引き起こすと考えられた。また、特異条件下Cx45欠損マウスとCx43欠損マウスを組み合わせ、初期心拍動と心内膜床の形成に関して、Cx43の関与は薄いこと、Cx45が心筋層において欠損したときに心筋伝導障害が起こること、及びCx45が心筋層と心内膜層の双方で欠けたときにのみNfatclの不活性化による心内膜床障害が起こること、を明らかにした。心拍開始期のcTnT欠損心筋においてCa測定をしてみたところ、細胞間で協調したCa変動を測定できた。このことは心拍開始期のギャップ結合の存在を示しているが、Cx45欠損心筋でも心拍開始期には協調収縮が見られることから、それはCx45によるものではない。現在、そのギャップ結合の所在を探求すべく新たな研究が進行中である。

记录了小鼠胚胎的心脏区域，并描述CX43，CX45和心脏肌钙蛋白T（CTNT）基因突变小鼠的跳动异常的过程也揭示了野生型胚胎中的正常心脏发育过程。以前没有关于在小鼠的三个词期阶段发作心跳的统计描述的报道，并且报道了这些论文以及录像带所揭示的详细脉动模式。基于该报告描述了正常胚胎的节拍模式，遗传突变小鼠的表型将如下编译并作为论文发表。 CTNT缺乏的小鼠在心肌中特别表达，没有显示心肌收缩，死于胚胎生命的10天。电子显微镜和免疫组织化学的发现表明，尽管CTNT缺陷型心肌均存在较厚和薄丝，但肌钙蛋白复合物并未在薄丝上形成。人们认为这会导致细丝之间的滑动不受控制，而肌节结构解离并触发了表型。此外，我们在特定条件下结合了CX45缺陷的小鼠和CX43缺陷小鼠，以表明CX43几乎没有参与早期心跳和心内膜床的形成，而心肌传导障碍，当CX45在心肌中造成的cx45造成的cx45是在cx45中发生的，而当cx45造成了cx45时，当cx45均被nfat anf n n f ins anf n nfat anf anf n nfats anf n f inf。心内膜层。心跳开始时在CTNT缺乏的心肌中进行CA测量，并以协调的方式测量细胞中的Ca波动。这表明心跳发作期间存在间隙连接，但是由于心跳开始时心跳发作期间还可以看到协调性收缩，因此这不是归因于CX45。目前，正在进行新的研究，以探索间隙交界处的位置。