新規機能性リン配位子:ジアミノホスフィンオキシドを用いる実践的触媒的不斉合成

新型功能性磷配体：使用二氨基氧化膦的实用催化不对称合成

基本信息

批准号：
16790006
负责人：
根本哲宏
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

2年度目の研究内容は、初年度の実験データをもとに反応の詳細なメカニズム解析、並びに反応適用範囲の拡大を行い、さらにそれらを生物活性物質、医薬品の触媒的不斉合成へと展開した。まず、初年度に開発したPd触媒反応の反応機構解析としては、速度論解析や質量分析、NMR解析などを駆使して活性触媒の構造決定と、選択性発現のメカニズムを解明した。これにより得られた知見をもとに、2位に芳香族置換基を有する環状アリルカーボネート類のアリル位アミノ化反応に関して詳細な検討を行い、従来に開発されていた触媒条件を遥かに上回る選択性を実現した。本法はメゼンブリン等のクリニンタイプアルカロイドの合成中間体の触媒的不斉合成に応用しており、その合成化学的な有用性は極めて高い。また、アリル位置換反応を用いるβ-ケトエステルを求核剤とする不斉4級炭素構築反応に関しては、求電子剤としてγ位にアセテート等の脱離基を有するα,β-不飽和エステルを用いる反応へと展開した。本法は、3つの異なるカルボニル基を有する特徴的な生成物を与える反応で、このタイプの求電子剤を用いる不斉アリル位置換反応としては初めての例である。また現段階では未発表データではあるものの、ジアミノホスフィンオキシドを用いる触媒的不斉合成の応用として現在幾つかの研究が進められており、ニトロアルカン類を用いる不斉アリル位置換反応では極めて高い選択性を発現することに成功しており、生物活性物質:プレクラモール、医薬品:バクロフェンの触媒的不斉合成へと応用している。また、Pd以外の金属に着目した反応としては、Irを用いる反応において良好な結果を得るに至っている。

第二年的研究内容将是在第一年的实验数据的基础上对该反应进行详细的机理分析，扩大反应应用范围，并将这些成果进一步发展到催化不对称合成生物活性物质和制药公司做到了。首先，为了分析第一年开发的Pd催化反应的反应机理，我们利用动力学分析、质谱、核磁共振分析等手段确定了活性催化剂的结构并阐明了选择性机理。基于由此获得的知识，我们对2位具有芳香族取代基的环状碳酸烯丙酯的烯丙胺化反应进行了详细的研究，并选择了远远超过过去开发的催化剂条件。该方法已应用于催化不对称合成余氯宁类生物碱合成中间体如松菊碱等，其在合成化学中的实用性极高。此外，对于使用β-酮酯作为使用烯丙基取代反应的亲核试剂的不对称季碳构建反应，开发了使用在γ位具有乙酸酯等离去基团的α,β-不饱和酯作为亲电试剂的反应。。该反应产生具有三个不同羰基的特征产物，并且是使用此类亲电子试剂的不对称烯丙基取代反应的第一个例子。此外，虽然现阶段数据尚未公开，但目前正在进行一些研究，作为使用二氨基氧化膦的催化不对称合成的应用，并且它对于使用硝基烷烃的不对称烯丙基取代反应具有高选择性，我们已经成功地表达了生物活性物质。 pleclamol，我们已将其应用于药物巴氯芬的催化不对称合成。此外，作为以Pd以外的金属为中心的反应，在使用Ir的反应中也获得了良好的结果。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

P-Chirogenic Diaminophosphine Oxide : A New Class of Chiral Phosphorus Ligand for Asymmetric Catalysis

P-手性二氨基氧化膦：一类用于不对称催化的新型手性磷配体

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of the American Chemical Society 126
影响因子：
0
作者：
Tetsuhiro Nemoto;Takayoshi Matsumoto;Takamasa Masuda;Tsukasa Hitomi;Keiichiro Hatano;Yasumasa Hamada
通讯作者：
Yasumasa Hamada

Enantioselective construction of all-carbon quaternary stereocenters using palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation of γ-acetoxy-α,β-unsaturated carbonyl compounds