分類不能型免疫不全症の病因遺伝子の網羅的解析と診断・治療への応用

不可分类免疫缺陷病原基因的综合分析及其在诊治中的应用

• 批准号: 15790523
• 负责人: 寺田 知新
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790523/
• 关键词: 分類不能型免疫不全症; IgA欠損症; 高IgM症候群; 膜結合型重鎖; DNAチップ

1.膜結合型重鎖(IgG、IgA、IgM)を特異的に増幅するプライマーを設定し、膜型免疫グロブリンのmRNAの発現をPCR法を用いて半定量的に解析し、分類不能型免疫不全症(CVID)のin vitroでのIgG、IgMの産生がないグループのものがさらに細分化できることを明らかにした。さらに健常人ならびにX連鎖無ガンマグロブリン血症、高IgM症候群などの患児と比較検討し、我々の確立した方法が、CVIDの補助診断に有用であることが明らかになった。2.IgA欠損症の患児において、RT-PCR法を用いてI alpha germline transcript, alpha circle transcriptおよびC alpha mature transcriptの発現を比較検討し、ともにIgAへのクラススイッチに異常を認めたが、一次性と二次性IgA欠損症の患児ではその障害部位が異なることを明らかにした。3.高IgM症候群の孤発例においで、その病因がAID(Activation-induced cytidine deaminase)遺伝子のexon5のpoint mutation(R190X)であることを同定した。AID遺伝子の変異は他にいくつか同定されているが、dominant negative formの報告例はこれが最初である。4.分類不能型免疫不全症の患児から末梢血単核球(PBMCs)を採取し、DNAチップにて解析を行った。この結果、健常人と比較して発現の低下している複数の遺伝子が確認され、現在これらの遺伝子の変異の有無の確認やcharacterizationおよび機能解析を行っており、興味ある結果が得られた。

1.设置特异性扩增膜结合重链（IgG、IgA、IgM）的引物，利用PCR方法半定量分析膜型免疫球蛋白mRNA的表达，检测出一组不可分类的免疫。体外不产生IgG或IgM的CVID患者还可进一步细分。此外，我们对健康受试者和患有X连锁无丙种球蛋白血症和高IgM综合征的儿童进行了比较研究，结果表明我们建立的方法对于辅助诊断CVID是有用的。 2.在IgA缺乏的儿童中，我们使用RT-PCR比较了Iα种系转录物、α环转录物和Cα成熟转录物的表达，发现它们都存在向IgA的异常类别转换。该疾病的症状因性别和患有继发性 IgA 缺乏症的儿童而异。 3. 在一例散发性高 IgM 综合征病例中，我们确定其病因是 AID（激活诱导胞苷脱氨酶）基因外显子 5 的点突变 (R190X)。尽管已经发现了 AID 基因中的其他几种突变，但这是第一个报道的显性失活形式的病例。 4.从患有无法分类的免疫缺陷的儿童中收集外周血单核细胞（PBMC）并使用DNA芯片进行分析。结果，鉴定出了与健康个体相比表达量降低的多个基因，我们目前正在进行表征和功能分析，以确认这些基因是否存在突变，并获得了有趣的结果。

项目成果

マスト細胞におけるセリン/スレオニンのリン酸化とシグナル伝達

肥大细胞中的丝氨酸/苏氨酸磷酸化和信号转导

• 发表时间: 2004
• 期刊: アレルギー科 17(3)
• 作者: Masuya M;et al.;寺田知新
• 通讯作者: 寺田知新

The Fcepsilon RIbeta ITAM exerts inhibitory control on MAP kinase and Ikappa B kinase phosphorylation and mast cell cytokine production.

Fcepsilon RIbeta ITAM 对 MAP 激酶和 Ikappa B 激酶磷酸化以及肥大细胞细胞因子的产生发挥抑制作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279(49)
• 作者: Masuya M;et al.;寺田知新;Tsutomu Asano;Yasuko Furumoto
• 通讯作者: Yasuko Furumoto

Hyper-IgM syndrome with putative dominant negative mutation in activation-induced cytidine deaminase

• DOI: 10.1016/s0091-6749(03)01860-8
• 发表时间: 2003-10-01
• 期刊: JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 14.2
• 作者: Kasahara, Y;Kaneko, H;Kondo, N
• 通讯作者: Kondo, N

Yukiko Kasahara: "Hyper-IgM syndrome with putative dominant negative mutation in activation-induced cytidine deaminase"J Allergy Clin Immunol. 112(4). 755-760 (2003)

Yukiko Kasahara：“在激活诱导的胞苷脱氨酶中推定显性失活突变的高 IgM 综合征”J Allergy Clin Immunol。

Semiquantiative evaluation of mRNAs for the membranous form of Immunoglobulin heavy chain is useful for investigating the etiology in CVID

半定量评估免疫球蛋白重链膜形式的 mRNA 对于研究 CVID 的病因学很有用

• 发表时间: 2003
• 期刊: Scand J Immunol 58
• 作者: Masuya M;et al.;寺田知新;Tsutomu Asano;Yasuko Furumoto;Tomoyoshi Terada
• 通讯作者: Tomoyoshi Terada