糖転移酵素分泌を制御するBACE1プロテアテーゼとアミノペプチダーゼ

BACE1 蛋白酶和氨肽酶控制糖基转移酶分泌

基本信息

批准号：
15770090
负责人：
北爪しのぶ
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15770090/
关键词：
BACE1 アミノペプチダーゼシアル酸転移酵素 ST6Gal I PST 分泌 LEC ノックアウトマウス肝炎

项目摘要

本研究者らは、以前にBACE1プロテアーゼがシアル酸転移酵素を切断し分泌されることを培養細胞系およびin vitroの実験系で見いだした。今年度は、BACE1ノックアウトマウスの解析を行った。そして、野生型マウスと異なり、ノックアウトマウスの血漿中の可溶型ST6Gal Iが約3分の1程度に減少していることを明らかにした(J.Biol.Chem(2005)280,8589-8595)。また、肝炎モデルLECラットにおいては、肝炎発症に先駆けてBACE1発現が増加し、血漿中の可溶型ST6Gal I量が増加していることも明らかにした。BACE1発現の増加する時期においてLECラットの肝臓は銅の蓄積による酸化ストレスにさらされている。従って、酸化ストレスがBACE1増加の引き金になったことが考えられた。また、BACE1が他の糖転移酵素をも基質とするかどうか検索を行ったところ、BACE1発現によりST3Gal I,II,III,IVの分泌が増加することが明らかになった(Glycoconjugate J.(2006)in press.)さらに、発現の増加したBACE1がST6Gal Iを切断することで、ST6Gal I産物であるSNAエピトープ量に特異的な変化が起きることも分かった。(論文準備中)。また、血液などの体液中の可溶型ST6Gal Iを定量するためのサンドイッチELISAを確立し、化学物質によって肝炎を惹起させたラットの血漿サンプルを測定している段階である。また、体液中のSNAエピトープ量を定量的に解析する方法を確立した。

研究人员先前发现，BACE1蛋白酶在培养的细胞系和体外实验系统中裂解并分泌siallyltransferases。今年，我们分析了BACE1淘汰小鼠。还揭示了与野生型小鼠不同的小鼠，敲除小鼠血浆中的可溶性ST6GAL I减少了约三分之一（J.Biol。Chem（2005）280，8589-8595）。还发现，在肝炎模型中，LEC大鼠在发育前的BACE1表达增加，血浆中可溶性ST6GAL I的量增加。在增加的Bace1表达期间，由于铜的积累，LEC大鼠的肝脏暴露于氧化应激。因此，人们认为氧化应激会触发BACE1的增加。 Furthermore, when we searched whether BACE1 also used other glycosyltransferases as substrates, it was revealed that BACE1 expression increased the secretion of ST3Gal I, II, III, and IV (Glycoconjugate J. (2006) in press.), it was also found that when BACE1 with increased expression cleaves ST6Gal I, a specific change in the amount of SNA epitope, a product of ST6Gal I.（正在进行的纸张准备）。此外，已经建立了一个三明治ELISA，以量化体液（如血液）中的可溶性ST6GAL I，并测量由化学物质引起的大鼠的血浆样品引起肝炎。另外，已经确定了一种定量分析体液中SNA表位量的方法。