癌特異的な分泌型シアル酸転移酵素を癌早期診断薬に用いるための基礎研究

使用癌症特异性分泌型唾液酸转移酶作为早期癌症诊断药物的基础研究

基本信息

批准号：
15025273
负责人：
北爪しのぶ
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025273/
关键词：
シアル酸転移酵素 ST6Gal I BACE1 アミノペプチダーゼ LEC

项目摘要

1.研究者らは、ラットのシアル酸転移酵素ST6Gal Iは、BACE1プロテアーゼによってLeu37とGln38の間で切断され、その後に膜内腔のアミノペプチダーゼ活性によってN-端の3アミノ酸残基が削られ、細胞外にGlu41から始まる可溶型ST6Gal I(E41型)が分泌される機構を見出した(S.kitazume.et al.:Characterization of α2,6-sialyltransferase cleavage by Alzheimer's β-secrctase(BACE1) J.Biol.Chem.278,14865-14871,2003)。本研究者らの発見である、BACE1によるST6Gal Iの切断現象は、in vitroおよび培養細胞系での実験系で見出したととであった。2.今回、BACE1ノックアウトマウスにおける血漿中の可溶型ST6gal I量が、野生型の約半分に減少していたことを見出した(S.Kitazume.et al.:In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase clearage by Alzheimer's β-secretase(BACE1)J.Biol.Chem.submitted.)。このことから、in vivoでも、BACE1はST6Gal Iの切断・分泌に関与していることが明らかになった。古くから炎症時に血清中のST6Gal Iが増加することが知られている。そこで、肝臓に銅が蓄積することで肝障害の生じる変異ラット(LEC)を用いて、血漿中のST6Gal Iの解析を行うと同時に、肝臓中のST6Gal IおよびBACE1 mRNAを定量した結果、肝臓に銅が蓄積する時期にBACE1 mRNAの発現が増加すると共に、ST6Gal Iの分泌量も増加することが分かった。3.ヒトにおける分泌型ST6Gal Iの切断部位を特異的に認識する抗体E44抗体を作成した。E44抗体は、ヒト血清中の分泌型ST6Gal Iをウェスタンブロットで定量的に検出出来ることが分かった。現在、大阪大学医学部との共同研究により、大腸癌患者の血清サンプルの解析を行っている段階である。

1。研究人员已通过BACE1蛋白酶在LEU37和GLN38之间断开连接，随后在膜腔中降低了3个氨基酸残基（S.Kitazume.et a al.：kitazume.et： Bace1）J .Biol.Chem.278，14865-14871,2003）。已经发现，在体外和培养细胞的实验系统中发现了ST6GAL I的断开现象，即研究人员的发现。 2。这次，我发现Bace1敲除小鼠血浆中的可溶性溶液ST6GAL I被降低到野生型的一半（s.kitazume.et al.：inα2,6-6-6-siAiAllyltransferase的体内切割阿尔茨海默氏症的β-分泌酶（BACE1）J.biol.Chem.Subsited的清除。这表明体内涉及体内St6gal I的切割和分泌。长期以来，众所周知，ST6GAL I在炎症中的血清中增加。因此，由于对肝脏中的ST6GAL I和BACE1 mRNA的结果，使用突变大鼠（LEC）在血浆中进行了ST6GAL I的结果当铜积聚时，Bace1 mRNA的表达增加，而ST6GAL I分泌的量增加。 3。一种专门识别人类分泌型ST6GAL I的切割位点的抗体E44抗体。发现E44抗体可以用蛋白质印迹定量检测人胶中的分泌的st6gal i。目前，正处于通过大阪大学医学院联合研究来分析结直肠癌患者的血清样本。