新規なシクロブタン誘導体の合成法に基づくカリオフィレン型テルペノイドの合成

基于环丁烷衍生物的新型合成方法合成石竹烯型萜类化合物

基本信息

批准号：
15750094
负责人：
高尾賢一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

最近,イチイ科植物から抽出されたタキソールが,卵巣癌などに著効を示す医薬品として注目を集めている。このイチイに寄生する微生物の代謝産物の中から,高度に酸化されたカリオフィレン型セスキテルペノイドであるペスタロチオプシン類が単離・構造決定された。その基本構造は,今までに例のない三環性骨格を有している。また生物学的性質についても,免疫抑制活性を有することが報告されており,とても興味深い有機化合物である。本研究は,ペスタロチオプシン類を化学的に全合成することを目的とした。ペスタロチオプシン類が有する炭素四員環骨格は,重要な生物活性を示す有機化合物中にしばしば見い出される部分構造であり,その光学活性体としての合成法の確立は,今日の有機合成化学において重要な課題のひとつである。昨年度,本申請者は独自のコンセプトによって,光学活性なシクロブタノール誘導体の合成法の開発に成功した。光学活性源として,安価で容易に入手可能なカンファースルホン酸を用い,Oppolzerのキラル補助基に変換した後,プロピオル酸と縮合させた。ルイス酸(四塩化ジルコニウム)を触媒に用いて,ケテンシリルアセタールとの[2+2]環化付加反応を行い,シクロブテン体を得た。これを1,4-還元,続く高立体選択的なプロトン付加により,ほぼ単一のジアステレオマーとしてシクロブタン誘導体に変換した。今年度は,さらなる合成研究を展開させた。すなわち,高い光学純度にて得られたシクロブタノール体を官能基変換反応によって二環性ラクトン体へと誘導した。エポキシの開環を伴うカップリング反応,アルデヒドとの立体選択的なアルドール反応を行い,標的物質の全骨格炭素原子を揃えた化合物の合成を達成した。この化合物は,ペスタロチオプシン類の重要な合成中間体になり得るものと考えている。

近年来，从红豆杉科植物中提取的紫杉醇作为一种对卵巢癌高度有效的药物而受到关注。 Pestalothiopsins 是一种高度氧化的石竹烯型倍半萜类化合物，是从寄生在这种红豆杉上的微生物的代谢产物中分离出来并确定其结构的。其基本结构具有前所未有的三环骨架。在生物学特性方面，据报道它还具有免疫抑制活性，使其成为一种非常有趣的有机化合物。本研究的目的是化学合成pestalothiopsins。多菌素硫蛋白所具有的碳四元环骨架是有机化合物中常见的具有重要生物活性的部分结构，建立其光学活性形式的合成方法是当今有机合成化学中的重要内容之一。主要挑战。去年，申请人利用原创概念成功开发了光学活性环丁醇衍生物的合成方法。采用廉价易得的樟脑磺酸作为光学活性源，将其转化为Oppolzer手性助剂，然后与丙炔酸缩合。以路易斯酸(四氯化锆)为催化剂，与乙烯酮甲硅烷基缩醛进行[2+2]环加成反应，得到环丁烯化合物。通过 1,4-还原，然后进行高度立体选择性质子化，将其转化为几乎单一非对映异构体的环丁烷衍生物。今年，我们开展了进一步的综合研究。即，以高光学纯度获得的环丁醇化合物通过官能团转化反应转化为双环内酯化合物。通过进行涉及环氧树脂开环的偶联反应以及与醛的立体选择性羟醛反应，我们实现了目标物质的所有骨架碳原子均排列的化合物的合成。我们相信该化合物可能是pestalothiopsins的重要合成中间体。