抗ウイルス薬創製を指向したwickerol類の不斉全合成研究

用于抗病毒药物发现的 wickerols 不对称全合成研究

• 批准号: 22K20722
• 负责人: 千成 恒
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20722/
• 关键词: 有機合成化学; 天然物科学; 全合成; ラジカル反応; 脱炭酸的アルキル化; カンファー; 有機合成化学; 天然物科学; 全合成; ラジカル反応; 脱炭酸的アルキル化; カンファー

人類の健康保健を脅かすウイルス感染症のパンデミックに迅速に対応するため、抗ウイルス活性物質の化合物ライブラリーの構築を目指して当該研究課題を着想、遂行した。本研究の核となる抗ウイルス活性天然物wickerolの不斉全合成を目指して、その基盤である標的化合物の有する母骨格の構築を目指した。骨格構築に際し行う天然物の逆合成解析においては通例、架橋を含む環構造部位の結合を切断することで、構造的に最も単純化した前駆体へと導くことができる。そのため、それらの“戦略的結合切断”が鍵となり、その認識と選定が重要である。これは空間構造的複雑性を最大限に減らせるためであり、それが合成的な簡易化に繋がると提唱されている。本研究においては、この空間構造的複雑性を最大限維持した出発原料を使うことで、架橋構造に起因した立体選択的変換が可能であり、その結果短工程で効率的な合成へとつながると考え研究を計画した。即ち、天然物の最も空間構造的に複雑な部位を保ったまま合成的簡易化を行う、非古典的な逆合成的アプローチであり、その手法の検証を目指して研究に着手した。2022年度においては主に、標的天然物の母骨格構築に向け、モデル基質を用いて鍵反応前駆体の調製検討を行なった。その結果、これまでに鍵反応に必要な官能基全ての導入法を見出すことに成功しており、スケールアップ検討を含めた実際の基質調製を行なっている。

为了迅速对威胁人类健康的病毒感染大流行作出反应，该研究主题是为了建立抗病毒活性物质库而进行的。为了抗病毒活性天然产物韦克罗尔的不对称总合成，这是这项研究的核心，我们的目的是构建持有靶化合物的父骨架，这就是其基础。在对骨骼结构过程中进行的天然产物的递归合成分析中，通常可以裂解包含交联的环结构位点的键，从而导致结构简化的前体。因此，他们的“战略纽带打破”是关键，认识和选择很重要。这是为了最大程度地提高空间结构复杂性，这已提出导致合成简化。在这项研究中，我们计划了这项研究，假设通过使用保持最大空间复杂性的起始材料，可以实现由交联结构引起的立体选择性转换，从而在短过程中有效合成。换句话说，这是一种非古典的反向合成方法，可以简化合成的同时保留天然产品的空间最复杂的部分，并且已经开始进行研究，以验证这种方法。在2022财年，我们主要对使用模型底物制造关键反应前体制备关键反应前体的研究来构建目标天然产物的父骨架。结果，我们成功地发现了一种介绍关键反应所需的所有官能团的方法，并实际准备了包括扩展研究在内的底物。