Research on enantioselective parallel total syntheses of antitumor polycyclic natural products with all-carbon quaternary stereogenic centers at multiple fused rings

多稠环全碳季立体中心的抗肿瘤多环天然产物的对映选择性平行全合成研究

• 批准号: 22H02087
• 负责人: 中田 雅久
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02087/
• 关键词: 全合成; 多環式天然物; 付加環化; 不斉触媒反応; 第四級不斉炭素; 全炭素四級不斉中心; 不斉全合成; 立体選択的

これまで開発した不斉触媒反応を活用することにより不斉第四級炭素を縮環部に備えたいくつかのキラルビルディングブロックを創製し、それらをもとに各種抗腫瘍性多環式天然物の不斉全合成に有用な共通合成中間体の合成を検討した。具体的には、不斉有機触媒、不斉金属触媒を用いた不斉触媒反応の開発と活用を検討した。xerophilusin Iの不斉全合成においては、触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応と生成物の立体選択的変換による光学活性合成中間体の合成法を開発した。エナンチオ選択性の向上を検討中である。また、別のルートとして、不斉有機触媒を用いる分子内マイケル反応による鍵中間体の合成を検討中である。bruceantinの不斉全合成においては、不斉有機触媒を用いて合成したキラル合成中間体からアリル位にアキシャルヒドロキシ基を備えたエノールトリフラートの立体選択的合成に成功した。生成物からPd触媒を用いた2H-pyran-2-one誘導体への誘導を検討中である。kobusineの不斉全合成においては、不斉有機触媒を用いた分子内マイケル反応によるヘテロ原子結合メチル基を備えた不斉第四級炭素形成を伴う鍵合成中間体の合成を検討中である。ヘテロ原子結合メチル基を持つ基質の分子内マイケル反応は困難であるため、ヒドロキシ基に変換可能なシリル基の結合するメチル基を持つ基質で検討を行っている。6α-acetoxyanopterineの不斉全合成においては、有機不斉触媒を用いた不斉第四級炭素の形成を伴う2H-pyran-2-one誘導体の高エナンチオかつ高立体選択的な[4+2]付加環化の開発に成功し、生成物の絶対配置は誘導体のX線結晶構造解析により決定した。得られた生成物から酸化的脱芳香族化－[4+2]付加環化連続反応の検討に必要なフェノール誘導体への立体選択的変換を検討中である。

通过利用迄今为止开发的不对称催化反应，我们创建了几种在稠环部分具有不对称季碳原子的手性结构单元，并在此基础上创建了各种抗肿瘤多环天然产物，我们研究了常见合成中间体的合成。可用于 的不对称全合成。具体来说，我们研究了使用不对称有机催化剂和不对称金属催化剂的不对称催化反应的开发和利用。在干菌素I的不对称全合成中，我们开发了一种通过催化不对称分子内环丙烷化和产物的立体选择性转化来合成光学活性合成中间体的方法。目前正在考虑提高对映选择性。作为另一条途径，我们目前正在研究使用不对称有机催化剂通过分子内迈克尔反应合成关键中间体。在鸦胆子素的不对称全合成中，我们利用不对称有机催化剂合成了手性合成中间体，成功立体选择性地合成了烯醇三氟甲磺酸酯，该烯醇三氟甲磺酸酯在烯丙基位上具有轴向羟基。我们目前正在研究使用 Pd 催化剂将该产品衍生为 2H-pyran-2-one 衍生物。在科布辛的不对称全合成中，我们目前正在研究一种关键合成中间体的合成，该中间体涉及使用不对称有机催化剂通过分子内迈克尔反应形成带有杂原子键合甲基的手性季碳。由于甲基与杂原子结合的底物很难进行分子内迈克尔反应，因此我们目前正在研究甲基与甲硅烷基结合的底物，甲硅烷基可以转化为羟基。在6α-乙酰氧基安喋啶的不对称全合成中，利用有机不对称催化剂形成不对称季碳环加成反应，成功制备了高度对映体和高度立体选择性的[4+2]2H-吡喃-2-酮衍生物，通过衍生物的X射线晶体学测定产物的绝对构型。我们目前正在研究所得产物立体选择性转化为苯酚衍生物，这对于研究氧化脱芳构化-[4+2]环加成顺序反应是必要的。

项目成果

チオエステルを用いたパラジウム触媒によるカルボチオ化

使用硫酯的钯催化硫醇化反应

• 发表时间: 2023
• 作者: Yoshida Suguru;Nagai Akira;Kobayashi Akihiro;Sakata Yuki;Minami Yasunori;Uchida Keisuke;Hosoya Takamitsu;前田大光;大倉 慶文・伊藤 隆之介・中田 雅久
• 通讯作者: 大倉 慶文・伊藤 隆之介・中田 雅久

Enantioselective Organocatalyzed Diels-Alder Reaction of 3-Hydroxy-2-Pyrone

3-羟基-2-吡喃酮的对映选择性有机催化 Diels-Alder 反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Xianghao Li;Masahisa Nakada
• 通讯作者: Masahisa Nakada

触媒的不斉向山-Michael反応の開発とセスキテルペンラクトン類不斉全合成への活用

催化不对称Mukaiyama-Michael反应的进展及其在倍半萜内酯不对称全合成中的应用

• 发表时间: 2023
• 作者: Hideya Tanaka;Hiroto Yoshida;杉山 亮司・中田 雅久
• 通讯作者: 杉山 亮司・中田 雅久

不斉有機触媒を用いた3-ヒドロキシ2-ピロンの[4+2]付加環化反

使用不对称有机催化剂进行3-羟基2-吡喃酮的[4+2]环加成反应

• 发表时间: 2023
• 作者: 甘水 君佳;佐々木 啓介;長 奎吾;上村 泰五;徳山 和明;林 優太;津田 雅大;岸 亮平;北河 康隆;李 翔皓・中田 雅久
• 通讯作者: 李 翔皓・中田 雅久

Pd-catalyzed Carbothiolation and Thiocarbonylation with S-Phenyl Thioacetate

Pd 催化的硫代羰基化和硫代乙酸 S-苯基酯化

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshifumi Okura;Yosuke Hosoya;Masahisa Nakada
• 通讯作者: Masahisa Nakada