delta113p53特异性拮抗p53介导的细胞凋亡分子机理研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971677
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    陈军
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    C1205.组织器官稳态维持与再生修复
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肿瘤抑制基因p53通过监测细胞受损程度来控制细胞的生与死，确保机体的遗传稳定性。最近我们在斑马鱼中发现p53存在着异构体?113p53。进一步研究揭示?113p53 是p53目标基因，通过改变p53下游基因的表达，特别是特异性提高抗凋亡基因Bcl2L的表达，来阻止细胞凋亡，但其作用的分子机理还不清楚。?133p53(人)在很多癌症细胞中过量表达，不知是否是肿瘤基因。本项研究目标如下：.1、通过免疫共沉淀方法，鉴定?113p53和p53是否能形成异源多聚体。证明此异源多聚体是不是?113p53行使功能所必需的。.2、采用染色质免疫共沉淀法来证实此异源多聚体是否直接影响p53对其目标基因的驱动性。.3、构建转基因斑马鱼过量表达?113p53，观察是否生长肿瘤，证明?113p53是否是肿瘤基因。.研究结果将会进一步揭示?113p53的功能及其调节p53的分子机制，并对癌症治疗有重要的指导作用。

结项摘要

根据项目执行中，起得的进展和面临的问题，我们对实验计划作了适当的调整。从以下三个方面来完成本项目：1）△113p53与p53形成复合体是否是△113p53拮抗细胞凋亡的所必需的；2）△113p53调控转录分子机制。申请书列出的目标基因p21，bcl2L在斑马鱼基因组中的测序未完成，难以克隆启动子。同期我们发现p53抑制，△113p53促进DNA双链断裂修复基因rad51的表达，所以调整到通过对rad51启动子研究来揭示△113p53的转录功能；3）由于用CMV-△113p53未能得到转基因鱼，我们构建了可诱导表达△113p53转基因鱼和特异性敲除△113p53突变体，研究其对发育和肿瘤发生的影响。.内容1：构建只识别全长p53抗体和识别p53和△113p53的抗体，证明p53和△113p53在体内形成复合体。通过对△113p53的多聚体结构域进行定点突变，构建了6个突变体，其中两个突变体不能与p53结合，发现只有这两个突变体不能拮抗p53介导的细胞凋亡，从而证明，△113p53与p53形成杂合复合体是△113p53特异性拮抗p53介导的细胞凋亡的所必需的，该成果正在投稿中。.内容2：构建rad51的启动子启动egfp表达载体，发现它能够真实反应体内rad51的表达，软件分析找到rad51启动子中含有两个新的类型p53结合域，研究表明一个是p53抑制rad51表达所必需的，另一个是△113p53促进rad51表达所必需的。ChIP和EMSA 表明，P53优先结合到第一位点，△113p53只结合到第二位点。从而发现了p53和△113p53调控基因表达的新机制。部分成果已发表在Journal of Genetics and Genomics (2012, 39:489-502)，余下成果正在投稿当中。.内容3：用CMV-△113p53过表达载体来构建转基因斑马鱼，但从1000多条f0代中，未能筛选到转基因斑马鱼。这可能是由于过表达△113p53有致死作用。于是我们改变策略，用四环素诱导的表达载体来构建△113p53转基因斑马鱼，现已获得两个转基因系；并且还通过TALEN的方法，对△113p53的启动子的关键区域进行突变，获得专一性的敲除△113p53斑马鱼。进一步的实验正在进行当中。.本项目已发表SCI论文一篇，另两篇正在投稿，结论：完成任务。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Development of Novel Visual-Plus Quantitative Analysis Systems for Studying DNA Double-Strand Break Repairs in Zebrafish
开发用于研究斑马鱼 DNA 双链断裂修复的新型 Visual-Plus 定量分析系统
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    遗传学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈军
  • 通讯作者：
    陈军

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    Guangzhou Un
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  • 通讯作者：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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