ポリ環状エーテルのコンサイスな合成法開拓と海洋産天然物合成への応用

开发一种简洁的多环醚合成方法及其在海洋天然产物合成中的应用

基本信息

批准号：
03J07196
负责人：
高村浩由
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

ブレベトキシン、シガトキシン、ガンビエロールに代表される海洋産ポリ環状エーテルは、赤潮による魚介類の大量死やシガテラと呼ばれる大規模な食中毒を引き起こし、それらは世界中で深刻な社会問題となっている。しかし、自然界のこれらの化合物は微量成分であるため、天然物による生物学的研究は困難である。そのため、その詳細な生理活性発現機構の解明のためには化学合成による試料供給が必要である。本研究では、これらのポリ環状エーテルを化学合成的に供給し、生理活性部位や生理活性発現機構を解明し、中毒の予防や治療に関する研究に貢献することを目指している。昨年度、本研究者はガンビエロールの全合成を達成した。そこで、本年度はガンビエロールの構造活性相関に関する研究、並びに、ブレベトキシンBの合成研究を進めた。1 ガンビエロールの構造活性相関に関する研究まず、各種類縁体の合成を行った。ガンビエロールの側鎖部位の構造の異なるもの、ガンビエロールの二量体などの類縁体を合成したが、これらの類縁体は顕著な生物活性を示さなかった。2 ブレベトキシンBの合成研究まず、左セグメントの合成を行った。この部位を収束的、かつ効率的に合成することを目指し検討を行った結果、新規反応を開拓することに成功した。この方法を用いることで、ブレベトキシンBの左セグメントを収束的、かつ効率的に合成することができた。また、これと並行し、右セグメントの合成を行い、この部位の合成をグラムスケールで完了することができた。両セグメントの連結を行うことで、ブレベトキシンBの基本骨格を構築した。その後、官能基変換を行うことで、ブレベトキシンBの全合成を達成した。

海洋多环醚类化合物，如短尾藻毒素、雪卡毒素、甘比尔醇等，导致海产品因赤潮而大规模死亡以及被称为“雪卡毒素”的大规模食物中毒，已成为世界范围内严重的社会问题。然而，由于这些化合物在自然界中是微量成分，因此利用天然产物进行生物学研究很困难。因此，为了阐明详细的生理活性表达机制，需要通过化学合成来提供样品。本研究旨在通过化学合成提供这些多环醚，阐明其生理活性位点和生理活性表达机制，为中毒的预防和治疗研究做出贡献。去年，研究人员实现了甘比尔醇的全合成。因此，今年我们开展了甘比尔醇的构效关系研究和短尾毒素B的合成研究。 1 甘比尔醇的构效关系研究首先，我们合成了各种类型的甘比尔醇。我们合成了具有不同侧链结构的甘比尔醇类似物，例如甘比尔醇二聚体，但这些类似物没有表现出显着的生物活性。 2 短链藻毒素B的合成研究首先合成左侧片段。由于我们努力集中、高效地合成这一部分，我们成功地开发了一种新的反应。利用该方法，我们能够收敛、高效地合成短尾毒素B的左段。同时，我们合成了正确的片段，并能够在克级上完成这部分的合成。通过连接两个片段，构建了短链藻毒素 B 的基本骨架。然后，通过官能团转化，实现了短尾毒素B的全合成。