様々な配向を有する金属含有非天然型ペプチドの合成

不同取向的含金属非天然肽的合成

基本信息

批准号：
14740363
负责人：
岡村高明
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

コバルトセニウム骨格を有するアミノ酸[(NH_2C_5H_4)Co(C_5H_4COOH)](PF_6)の単独重合を試みたところアミドが互いに結合した環状2量体が生成することが明らかとなった。ESI-MSの結果から、わずかに3量体の生成を確認したに止まり高分子化は困難であることが明らかとなった。コバルトセニウム型アミノ酸誘導体の溶液中、固体中での分子内、分子間水素結合形成、アニオンとの相互作用についても昨年に引き続きさらに検討した。類似化合物である[Co(C_5H_4NHCOCH_3)_2]Cl-H_2Oの結晶構造では2つのアミド平面は本来安定であるはずの逆平行ではなく、2つのNHが同じ方向を向き分子内でNH…Cl…H_2O…HN水素結合を形成していることが明らかとなった。一方、金属を配位できるビピリジン骨格を有する非天然型アミノ酸や、その類似体パラアミノ安息香酸と天然のL-アミノ酸を逐次交互共重合し2次構造の形成について検討した。パラアミノ安息香酸とL-ロイシンを縮合反応させ、Boc-Leu-NHC_6H_4COOEt (Boc=t-butoxycarbonyl)を得た。これを通常のペプチド合成の手法により脱保護と逐次縮合重合しBoc-(Leu-NHC_6H_4CO)_n-OEt (n=1,2,4,6)を得た。TFE(2,2,2-trifluoroethanol)とDMSO中で可視紫外吸収スペクトルを測定したところ、270-280nm付近にπ-π^*またはCT遷移と考えられる強い吸収が観測され、鎖長の伸長に伴いわずかに長波長側にシフトして観測された。強度はモノマーユニット当たりに換算するとほぼ同一であった。同様の条件でCDスペクトルを測定すると、この領域に強いコットン効果が観測され、モノマーユニット当たりの強度はnが1,2,4と増加するに伴い大きくなった。n=6ではn=4と同等または小さくなった。以上の結果は光学活性なL-ロイシンのα-炭素の不斉が分子全体の2次構造に不斉をもたらしたことを意味する。また、n=4で極大となったことから、4量体を基本単位とするようなヘリックス構造を形成していることを示している。

尝试对具有钴茂鎓骨架的氨基酸[(NH_2C_5H_4)Co(C_5H_4COOH)] (PF_6)进行均聚，发现形成了酰胺彼此键合的环状二聚体。由ESI-MS的结果可知，仅确认了少量的三聚体的形成，聚合是困难的。继去年之后，我们进一步研究了溶液和固体中钴茂鎓型氨基酸衍生物的分子内和分子间氢键的形成以及与阴离子的相互作用。类似化合物[Co(C_5H_4NHCOCH_3)_2]Cl-H_2O的晶体结构中，两个酰胺平面不是反平行的，应该是稳定的，但两个NH取向相同，且NH…Cl…H_2O内部...很明显形成了 HN 氢键。另一方面，我们研究了通过具有能够配位金属的联吡啶骨架的非天然氨基酸或其类似物对氨基苯甲酸和天然L-氨基酸的连续交替共聚来形成二级结构。对氨基苯甲酸与L-亮氨酸进行缩合反应得到Boc-Leu-NHC_6H_4COOEt（Boc=叔丁氧羰基）。使用常规肽合成技术通过脱保护和顺序缩聚获得Boc-(Leu-NHC_6H_4CO)_n-OEt (n=1,2,4,6)。当我们测量TFE（2,2,2-三氟乙醇）和DMSO中的可见光和紫外吸收光谱时，我们观察到270-280 nm附近有强吸收，这被认为是π-π^*或CT跃迁，表明因此，观察到链长稍微向长波长侧偏移。每个单体单元的强度几乎相同。当在类似条件下测量圆二色光谱时，在该区域观察到强烈的棉花效应，并且随着n从1增加到2到4，每个单体单元的强度增加。当n=6时，等于或小于n=4。上述结果表明，光学活性L-亮氨酸的α-碳的不对称性导致了整个分子二级结构的不对称性。此外，在n=4时达到最大值，表明形成了以四聚体为基本单元的螺旋结构。