高齢者における結核再燃の実態調査及び再燃予防対策の検討

老年人结核病复发现状调查及预防复发措施思考

• 批准号: 14771369
• 负责人: 白井 文恵
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771369/
• 关键词: 単球; マクロファージ; BCG; IL-10; IFN-γ; 肺結核症患者; BCG菌; 活性窒素

ヒトは結核菌に感染しても必ずしも発病せず、生体内の状態が結核発病に直接関与していることを示している。言い換えれば、何らかの介入を行うことにより、発病を阻止できるものと考えられる。結核菌は、生体内では単球/マクロファージ(MΦ)内で増殖する。この単球/MΦ内の結核菌増殖を阻止するメカニズムを明らかにすることを目的とした。ヘパリン末梢血よりRosetteSep^<TM>を用いて精製分離した単球にBCG菌(東京型)を食菌させたところ、健康成人の単球の食菌量には個人差があることがわかり、食菌効率は100%から10%以下と食菌量の低い単球も見られた。女性の単球は男性に比べて食菌量が低い傾向にあった。単球をGM-CSFと共に5日以上培養することにより分化させた肺胞型マクロファージに於いてもBCG菌の食菌量は、単球ほどではないが個人差がみられた。更に、健康人由来の単球及びMΦに取り込まれたBCG菌へのIl-10の影響を調べた。食菌させた日から5日後に細胞内に生残したBCG菌数を測定したろころ、IL-10を加えるとBCG菌は細胞内で増殖が促進することが分かった。次に、食菌の前にIL-10をかけた単球/MΦについて追跡した。IL-10で前処理した細胞にBCG菌を食菌させたところ、食菌効率が減少し、その後にIFN-γで細胞を活性化させてもBCG菌を殺菌できなかった。以上のことから、IL-10処理された単球及びMΦは、非常に結核患者由来のものに反応性が似ていることが分かった。IL-10処理によって、何故、単球/MΦがIFN-γに対する応答性を失うのか現在のところ不明であるが、このIFN-γに対する応答性を回復させることが結核発病を阻止する鍵であろうと考えられた。

即使人类感染了结核分枝杆菌，也不一定会发展出疾病，这表明其体内疾病直接参与结核病的发展。换句话说，人们相信，通过使用某种干预，可以预防疾病的开始。结核病在单核细胞/巨噬细胞（Mφ）中体内生长。目的是阐明阻断单核细胞/mφ中结核分枝杆菌生长的机制。当BCG细菌（东京型）被纯化并使用肝素外周血中的rosettesep^<tm>分离单核细胞时，发现健康成年人中的芽孢杆菌的含量与个体的芽孢杆菌含量有所不同，单核细胞不同，单核细胞具有低芽孢杆菌含量，具有低芽孢杆菌含量，具有100％至10％或更高的杆菌效率。女性的单核细胞往往比男性含量低。即使在通过用GM-CSF培养单核细胞超过5天的单核细胞来分化的肺泡型巨噬细胞中，芽孢杆菌细菌中BCG细菌的数量也芽孢杆菌杆菌杆菌杆菌细菌杆菌细菌杆菌细菌杆菌杆菌杆菌细菌杆菌细菌杆菌细菌杆菌细菌杆菌细菌性细菌性细菌菌芽孢杆菌芽孢杆菌芽孢杆菌芽孢杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌芽孢杆菌芽孢杆菌杆菌细菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌细菌杆菌杆菌菌丝菌丝菌丝菌丝菌丝菌丝菌丝菌丝菌丝菌丝，bicl虫。研究了掺入Mφ的细菌。在测量吞噬吞噬作用后5天内在细胞中存活的BCG细菌的数量后，发现添加IL-10会促进细胞中BCG细菌的生长。然后在遵循吞噬细胞之前对IL-10进行单核细胞/Mφ。当用IL-10预处理BCG细菌时，吞噬效率降低，随后用IFN-γ的细胞激活无法杀死BCG细菌。从上面可以发现，IL-10处理的单核细胞和Mφ与结核病患者的反应性非常相似。目前尚不清楚为什么单核细胞/Mφ因IL-10治疗而失去对IFN-γ的反应性，但是人们认为恢复对IFN-γ的反应能力将是防止结核病的关键。