高齢者における結核再燃の実態調査及び再燃予防対策の検討

老年人结核病复发现状调查及预防复发措施思考

• 批准号: 14771369
• 负责人: 白井 文恵
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771369/
• 关键词: 単球; マクロファージ; BCG; IL-10; IFN-γ; 肺結核症患者; BCG菌; 活性窒素

ヒトは結核菌に感染しても必ずしも発病せず、生体内の状態が結核発病に直接関与していることを示している。言い換えれば、何らかの介入を行うことにより、発病を阻止できるものと考えられる。結核菌は、生体内では単球/マクロファージ(MΦ)内で増殖する。この単球/MΦ内の結核菌増殖を阻止するメカニズムを明らかにすることを目的とした。ヘパリン末梢血よりRosetteSep^<TM>を用いて精製分離した単球にBCG菌(東京型)を食菌させたところ、健康成人の単球の食菌量には個人差があることがわかり、食菌効率は100%から10%以下と食菌量の低い単球も見られた。女性の単球は男性に比べて食菌量が低い傾向にあった。単球をGM-CSFと共に5日以上培養することにより分化させた肺胞型マクロファージに於いてもBCG菌の食菌量は、単球ほどではないが個人差がみられた。更に、健康人由来の単球及びMΦに取り込まれたBCG菌へのIl-10の影響を調べた。食菌させた日から5日後に細胞内に生残したBCG菌数を測定したろころ、IL-10を加えるとBCG菌は細胞内で増殖が促進することが分かった。次に、食菌の前にIL-10をかけた単球/MΦについて追跡した。IL-10で前処理した細胞にBCG菌を食菌させたところ、食菌効率が減少し、その後にIFN-γで細胞を活性化させてもBCG菌を殺菌できなかった。以上のことから、IL-10処理された単球及びMΦは、非常に結核患者由来のものに反応性が似ていることが分かった。IL-10処理によって、何故、単球/MΦがIFN-γに対する応答性を失うのか現在のところ不明であるが、このIFN-γに対する応答性を回復させることが結核発病を阻止する鍵であろうと考えられた。

人类即使感染了结核杆菌，也不一定会生病，这说明身体内部状态直接参与了结核病的发病。换句话说，人们认为可以通过某种干预来预防疾病的发作。结核分枝杆菌在体内的单核细胞/巨噬细胞 (MΦ) 内增殖。本研究的目的是阐明抑制单核细胞/MΦ内结核分枝杆菌增殖的机制。当用RosetteSep^TM从肝素化的外周血中纯化分离的单核细胞接种BCG细菌(东京型)时，发现健康成人的单核细胞中的吞噬细菌的量存在个体差异，吞噬效率也存在差异。从 100% 到低于 10%，其中一些单核细胞的吞噬作用较低。女性单核细胞的吞噬细菌数量往往比男性少。即使在通过用GM-CSF培养单核细胞5天或更长时间而分化的肺泡巨噬细胞中，也观察到被吞噬的BCG细菌的量的个体差异，尽管不如单核细胞中的那么多。此外，还研究了IL-10对来自健康个体的单核细胞和MΦ摄取的BCG细菌的影响。摄取5天后，测量细胞内残留的BCG细菌的数量，发现添加IL-10促进了细胞内BCG细菌的增殖。接下来，我们追踪吞噬前用 IL-10 处理的单核细胞/MΦ。当用IL-10预处理的细胞被BCG细菌吞噬时，吞噬效率下降，即使随后用IFN-γ激活细胞，也无法杀死BCG细菌。由上可知，IL-10处理的单核细胞和MΦ的反应性与来自结核病患者的单核细胞和MΦ的反应性非常相似。目前尚不清楚为什么单核细胞/MΦ通过IL-10治疗会失去对IFN-γ的反应性，但恢复这种对IFN-γ的反应性是预防结核病发作的关键。