インターフェロンによる人グリオーマに対するモノクローナル抗体結合増強効果の検討

检查干扰素对增强单克隆抗体与人神经胶质瘤结合的作用

基本信息

批准号：
02670638
负责人：
高橋弘
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1992
项目状态：
已结题

项目摘要

平成4年度も、当初使用予定のマウス型モノクローナル抗体HG4とHE2に代わってヒト型モノクローナル抗体CLN-IgGを用いた実験を主に施行した。本年度は、いわゆるミサイル療法として用いられるモノクローナル抗体のターゲット細胞への結合を増強させるために果たすインターフェロンの効果をみる研究の内で、昨年度はin vitroの研究をを行ったので、主にin vivoの実験を主体に行った。すなわち、ヒト型モノクローナル抗体CLN-IgGに化学療法剤としてAdriamycin誘導体のEpirubicin(Epi)を結合した形でのミサイル療法の実験をin vivoで施行した。ターゲット細胞として悪性グリオーマ細胞U-87MGを用い、この細胞のヌードマウス皮下移植モデルにおいて、それら細胞への結合性をbiodistributionで、そしてその腫瘍増殖抑制効果を腫瘍増殖曲線を作成することにより観察した。さらに、このEpi-CLN-IgGのin vivoにおけるターゲット細胞に対する結合性がインターフェロンを初めとするサイトカインによって増強されるかどうかを検討した。結果は、Epi-CLN-IgGがEpiあるいはCLN-IgGの単独投与に比較して明らかに有意な殺細胞性を示した。さらに、昨年度のin vivoにおける結果と同様にインターフェロンγがEpi-CLN-IgGの殺細胞性を増強させることが判明した。現在、さらにより臨床の状態に近い脳腫瘍の頭蓋内移植モデルを用いて、上記と同様の実験を継続中である。

1992年，我们主要用人单克隆抗体CLN-IgG进行实验，而不是原来计划使用的小鼠单克隆抗体HG4和HE2。今年，我们正在进行研究，检查干扰素增强单克隆抗体与靶细胞结合的效果，这被用作所谓的导弹疗法。去年，我们进行了体外研究，所以我们将主要关注我主要进行体内实验。也就是说，我们使用与阿霉素衍生物表柔比星（Epi）缀合的人单克隆抗体CLN-IgG作为化疗剂进行了体内导弹治疗实验。我们以恶性胶质瘤细胞U-87MG为靶细胞，在裸鼠皮下移植模型中通过生物分布观察其与这些细胞的结合，并通过绘制肿瘤生长曲线观察其肿瘤生长抑制作用。此外，我们研究了干扰素等细胞因子是否可以增强 Epi-CLN-IgG 与靶细胞的体内结合。结果显示，与单独施用Epi或CLN-IgG相比，Epi-CLN-IgG具有明显显着的细胞杀伤活性。此外，与去年的体内结果类似，发现干扰素γ增强了Epi-CLN-IgG的细胞杀伤活性。目前，我们正在继续进行与上述类似的实验，使用更接近临床条件的脑肿瘤颅内移植模型。