不斉配位子のコンビナトリアル最適化を可能にする新しい光学活性オリゴマー骨格の開拓

开发新的光学活性低聚物骨架，实现不对称配体的组合优化

基本信息

批准号：
13875175
负责人：
杉野目道紀
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)オリゴ(キノキサリン-2,3-ジイル)の不斉合成における新規不斉重合開始剤の開発オリゴマー構造を有する不斉配位子の開発においては、オリゴマーらせん状骨格のらせん不斉を高度に制御しうる骨格形成法の開発が不可欠である。従来用いていたビナフチルパラジウム開始剤は、高い立体制御能力を有してはいたものの、その合成に数段階を要する点で必ずしも実用的とは言えなかった。本研究において、市販の出発原料から3段階で合成される光学活性(S, S)-及び(R, R)-4,5-ジフェニルィミダゾリン-2-イルパラジウム錯体が極めて高いらせん不斉誘起能力を有していることを明らかにした。この開始剤を用いて合成した(3量化キノキサリニル)ジフェニルホスフィンは、パラジウム触媒によるスチレンのヒドロシリル化において従来のビナフチル体と同等のエナンチオ選択性を示し、より実践的な不斉配位子合成が可能となった。(2)コンビナトリアル法による新規不斉配位子の構造最適化様々な置換基を有するキノキサリンユニットの組み合わせからなる(3量化キノキサリニル)ジフェニルホスフィンを配位子とする、スチレンのパラジウム触媒不斉ヒドロシリル化を行った。その結果、3つのユニットのうち2番目のユニット上の5,8-置換基のかさ高さが最も大きくエナンチオ選択性に影響することを見出した。これらの知見から、第一ユニットの5,8置換基としてp-トリル基、第2,第3ユニットの5,8置換基としてp-t-ブチルフェニル基を有する(3量化キノキサリニル)ジフェニルホスフィンを合成し、同反応に用いたところ82%eeのエナンチオ選択性が得られた。

(1)开发用于不对称合成低聚物(喹喔啉-2,3-二基)的新型不对称聚合引发剂在具有低聚物结构的不对称配体的开发中，低聚物螺旋骨架的螺旋手性得到了极大改善。对于开发一种可以精确控制的骨骼形成方法至关重要。尽管常规使用的联萘钯引发剂具有高立体控制能力，但由于其合成需要多个步骤，因此不一定实用。在这项研究中，由市售起始材料分三步合成的光学活性（S，S）-和（R，R）-4,5-二苯基咪唑啉-2-基钯配合物被开发出来，具有极高的螺旋手性。它有能力诱导使用该引发剂合成的(三聚喹喔啉基)二苯基膦在钯催化的苯乙烯氢化硅烷化反应中表现出与传统联萘衍生物相当的对映选择性，从而实现了更实用的不对称配体合成。（2）使用组合方法对新型不对称配体进行结构优化，使用（三聚喹喔啉基）二苯基膦（喹喔啉单元与各种取代基的组合）作为配体进行钯催化的不对称氢化硅烷化。结果发现，三个单元中第二个单元上的5,8-取代基的体积对对映选择性的影响最大。基于这些发现，我们合成了（三聚喹喔啉基）二苯基膦，其在第一单元中具有对甲苯基作为5,8取代基，在第二和第三单元中具有对叔丁基苯基作为5,8取代基。用于同一反应，获得82%ee的对映选择性。