内分泌撹乱物質による脳および行動の性分化障害メカニズムの解明

阐明内分泌干扰物引起的大脑性别分化障碍和行为的机制

基本信息

批准号：
13027266
负责人：
粟生修司
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

A:本研究による知見(1)行動への影響母ラットに対してビスフェノールA(飲料水中に0.1、1、5ppm)、トリブチルスズ(餌中に5、25、125ppm)、ジエチルスチルベストロール(飲料水中に0.05ppm)を飲ませて生まれた子ラットが6週齢になった時点でオープンフィールド試験を実施し、全群において本来の性差(オスよりもメスのほうがよく動き、よく探索する)が消失することを見出した。レスベラトロール(飲料水中に5ppm)に曝露されたラットでは、オープンフイールド行動の性差は保持されていた。(2)脳への影響本来雌のほうが大きい青斑核の体積は、ビスフェノールAおよびジエチルスチルベストロール曝露ラットでは性差が逆転して雄のほうが大きくなり、レスベラトロールでは性差が消失していた。青斑核の細胞数の性差に関しても同様の傾向が見られた。一方、視床下部視索前野の性的型核の性差(雄のほうが大きい)は、ビスフェノールA、ジェチルスチルベストロール、レスベラトロールのどの曝露によっても影響を受けなかった。B:現在進行中の研究(1)行動への影響上記化学物質曝露ラットにおいて、性差を示す他の行動試験を施行中である。(2)脳への影響脳内で性的二型性を示す上記の2つの核に対する種々の物質の影響をさらに検討するため、生後1日、11日、21日齢のWistarラットの脳を採取した。現在、これらの核におけるアポトーシス細胞出現の発達に伴う変化を解析中である。

答：本研究的结果 (1) 对行为的影响双酚 A（饮用水中 0.1、1、5 ppm）、三丁基锡（饮食中 5、25、125 ppm）、己烯雌酚（饮用水中），在喝了 0.05ppm 后出生的幼鼠 6 周大时进行了一项旷场测试，我发现原来的性别差异（雌性比雄性移动更多、探索更多）在所有组中都消失了。暴露于白藜芦醇（饮用水中 5 ppm）的大鼠在旷场行为中保留了性别差异。 (2) 对大脑的影响蓝斑体积通常在雌性中较大，但在接触双酚A和己烯雌酚的大鼠中发生逆转，并且在雄性中变大，而在白藜芦醇中，性别差异消失。蓝斑细胞数量的性别差异也观察到类似的趋势。另一方面，下丘脑视前区性核的性别差异（男性较大）不受双酚 A、己烯雌酚或白藜芦醇暴露的影响。 B：正在进行的研究 (1) 对行为的影响目前正在对暴露于上述化学物质的老鼠进行其他显示性别差异的行为测试。 (2)对大脑的影响为了进一步检查各种物质对大脑中显示性别二态性的上述两个核的影响，我们检查了Wistar大鼠1、11和21天龄的大脑。我们目前正在分析这些细胞核中凋亡细胞外观的发育变化。