内分泌撹乱物質による脳および行動の性分化障害メカニズムの解明

阐明内分泌干扰物引起的大脑性别分化障碍和行为的机制

基本信息

批准号：
14042246
负责人：
粟生修司
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ビスフェノールA(BPA)曝露ラットでは、オープンフィールド行動における性差(運動量や探索行動量はオスよりもメスの方が多い)が消失した。性行動や性ホルモン生殖臓器重量には影響は認められなかった。DESも同様に非生殖行動の性差を消失させたが、雌の生殖機能も抑制した。一方、RVTはオープンフィールド行動への影響は少なく、生殖行動への影響の方が強く認められた。視床下部の内側視索前野の性的二型核の性差には、BPA, DES, RVTとも今回用いた濃度では影響はなかった。なおDESは今回の2倍の濃度では雌の体積を増加させることが知られているが、BPAは5倍の濃度でも影響はなかった。青斑核の大きさは、対照群では雌の方が大きいが、BPA曝露群およびDES曝露群では雄の方が大きく、性差が逆転した。RVT曝露群では逆転は認められなかったが、性差は消失した。青斑核内でさらに検討すると、対照群では中間領域に雌が雄より大きい性差が生じていたが、すべての曝露群で中間領域の性差は消失し、有意な逆転はなかった。その性差消失の原因にはBPA、RVT両曝露群とDES曝露群とでは違いがあり、BPA、RVT両曝露群で雄が雌に近づき、雌が雄に近づくのに対して、DES曝露群では雄が雌と同等になり、雌は変わらなかった。しかし、BPA、DES両曝露群の雄の尾側領域では体積の増大傾向、雌の吻側領域では体積の減少傾向があり、これがBPA及びDESの全体的な性差を逆転させたと考えられる。生後21日目ERβの発現を前脳部で調べると、視床下部の室傍核や視索上核や大脳辺縁系の扁桃体内側核などに発現した(図1)。視床下部ではBPA曝露の影響は認められなかったが、扁桃体内側核のERβはBPA曝露で雌雄ともに著明に増加し、性差が消失した。

在暴露于双酚 A (BPA) 的大鼠中，旷场行为中的性别差异（雌性比雄性有更多的运动和探索活动）消失了。没有观察到对性行为、性激素或生殖器官重量的影响。 DES 同样消除了非生殖行为中的性别差异，但也抑制了女性生殖功能。另一方面，RVT对旷场行为影响不大，但对繁殖行为影响较大。在本研究中使用的浓度下，BPA、DES和RVT对下丘脑内侧视前区性二形核的性别差异没有影响。众所周知，DES 在两倍浓度下可以增加女性体积，但 BPA 即使在五倍浓度下也没有效果。对照组女性的蓝斑尺寸较大，但 BPA 和 DES 暴露组的男性蓝斑尺寸较大，逆转了性别差异。在 RVT 暴露组中没有观察到逆转，但性别差异消失。蓝斑内的进一步检查发现，在对照组中，女性中间区域的性别差异大于男性，但在所有暴露组中，中间区域的性别差异消失，没有显着逆转。 BPA和RVT暴露组与DES暴露组之间性别差异消失的原因存在差异；在BPA和RVT暴露组中，男性接近女性，女性接近男性，而在DES暴露组中，男性接近女性。接近女性，女性接近男性。男性变得与女性平等，女性保持不变。然而，在 BPA 和 DES 暴露组中，雄性尾部区域的体积有增加的趋势，而雌性头侧区域的体积有减少的趋势，这可能扭转了 BPA 的总体性别差异。和 DES。当我们在出生后第21天检查前脑中ERβ的表达时，发现它在下丘脑的室旁核、视上核和边缘系统的杏仁核内侧核中表达（图1）。在下丘脑中没有观察到 BPA 暴露的影响，但 BPA 暴露在男性和女性中杏仁核内侧核中的 ERβ 均显着增加，并且性别差异消失。