タイ国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型

泰国寄生虫感染相关胆道癌病例对照研究的药物代谢酶基因多态性

• 批准号: 12218205
• 负责人: 三輪 正直
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12218205/
• 关键词: 胆道がん; 肝臓がん; 肝内胆管がん; 肝吸虫感染; CYP2A6; GST

胆道がん早期発見が困難であり予後は極めて不良である。これは、欧米では、胆道がんの罹患率が低いために、良く研究されていないことと、診断時にはすでに手術の適応が無いことにより検体が得られにくいことにもよる。タイ王国東北部の肝臓がん罹患率は世界一である。また、同地方の肝臓がんの多くが肝内胆管がん(cholangiocarcinoma)であるとされている。疫学研究及び動物実験から肝吸虫のOpisthorchis viverrini(OV)との関係が強く示唆されており、肝吸虫感染(炎症)とニトロサミン生成・活性化が胆道がん発がんを引きおこしていることが疑われる。同地方の胆道がんの発生に関して遺伝的な背景が関係している可能性がある。ニトロサミンの代謝的活性化に寄与している分子種CYP2A6および各種発がん剤の解毒に関係する酵素であるglutathione S-transferase(GST)等の薬物代謝酵素の遺伝的多型による活性の差が胆道がん感受性の個体差を規定しているとの作業仮説を立ててケース・コントロールスタディを実施する。特に、コントロールとしては、血液中の腫瘍マーカー、便の虫卵等の検査に加えて超音波検査を行い肝腫瘍を持たないことをチェックすることで厳密性を増すことにした。本年度はタイ王国がん研究所の分子疫学者との共同で、現地に出かけ、研究の意義を十分理解してもらい、その医師、コメディカルのスタッフの協力を得て血液サンプルを採取する研究体制が整った。特に、現在タイ王国東北部に在住の37例のコントロールの血液よりDNAを抽出し、GSTT1については、+/+及び+/-が22名(59%)、-/-が15名(41%)という結果を得ている。

胆道癌的早期发现很困难，而且预后极差。这是因为胆道癌在欧洲和美国的发病率较低，因此没有得到很好的研究，也因为诊断时没有手术指征，很难获得标本。泰王国东北部的肝癌发病率是世界上最高的。此外，该地区的大多数肝癌据说是肝内胆管癌（胆管癌）。流行病学研究和动物实验强烈表明与肝吸虫 Opisthorchis viverrini (OV) 有关，并怀疑肝吸虫感染（炎症）和亚硝胺的产生/激活导致胆道癌变。遗传背景可能与该地区胆道癌的发生有关。药物代谢酶如 CYP2A6（一种有助于亚硝胺代谢活化的分子种类）和谷胱甘肽 S-转移酶（GST）（一种参与各种致癌物解毒的酶）的基因多态性导致活性差异，可能是由于我们将进行一项病例对照研究，假设这决定了癌症易感性的个体差异。特别是，作为对照，除了检测血液中的肿瘤标志物和粪便中的虫卵外，我们决定通过进行超声检查来检查肝脏肿瘤，以提高严格性。今年，我们将与皇家癌症研究所的分子流行病学家合作，前往实地充分了解研究的意义，并在医生和医疗人员的配合下采集血液样本。特别是，从目前居住在泰国东北部的 37 名对照者的血液中提取 DNA，对于 GSTT1，22 名（59%）有 +/+ 和 +/-，15 名（41%）有 -/-。 ）得到。