タイ王国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型

泰王国寄生虫感染相关胆道癌病例对照研究的药物代谢酶基因多态性

基本信息

批准号：
14031204
负责人：
三輪正直
金额：
$ 1.92万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14031204/
关键词：
胆道がん肝臓がん肝内胆管がん肝吸虫感染 GSTM1 GSTT1 ニトロサミン

项目摘要

胆道がんは、早期発見が困難で予後は極めて不良である。タイ王国東北部の肝臓がんの年齢調整罹患率は世界一高率であるが、同地方の肝臓がんの多くが肝内胆管がん(cholangiocarcinoma)であるとされている。疫学研究及び動物実験から肝吸虫Opisthorchis viverrini感染と食品由来及び内因性のニトロサミンがその要因として強く疑われているか、発がんのメカニズムは明らかではない。本研究は化学発がん剤の代謝に関与する薬物代謝酵素の遺伝的多型による酵素活性の差か胆道がん感受性の個体差を規定しているとの作業仮説を立て、症例・対照研究を行なった。症例と対照132ペアに基づく解析では、GSTM1及びGSTT1の各遺伝子多型、血清中肝吸虫抗体の有意な上昇の有無、肝吸虫の駆除剤であるPraziquantel治療歴、教育レベル、喫煙、飲酒を補正し、生活習慣要因による肝内胆管がんの危険度(オッズ比)を求めた。現在までの解析結果では、抗体価上昇例では正常例に比べて、週に1回以上の現在飲酒者は非飲酒者に比べて、それぞれ危険度か統計学的に有意に上昇していた。また、代謝酵素遺伝子多型と飲酒との交互作用を検討したところ、GSTM1多型は、飲酒による肝内胆管がん発生に影響を及ぼしていることが強く疑われた。

胆道癌很难早期发现，预后极差。泰王国东北部的肝癌年龄调整发病率是世界上最高的，据说该地区的大多数肝癌是肝内胆管癌（胆管癌）。根据流行病学研究和动物实验，肝吸虫感染以及食物源性和内源性亚硝胺被强烈怀疑是致病因素，但致癌机制尚不清楚。在本研究中，我们进行了一项病例对照研究，其工作假设是确定了化学致癌物代谢中涉及的药物代谢酶的遗传多态性导致的酶活性差异或胆道癌易感性的个体差异。该分析基于 132 对病例和对照，针对 GSTM1 和 GSTT1 的每种基因多态性、血清肝吸虫抗体是否显着增加、吡喹酮（一种肝吸虫消灭剂）治疗史、教育水平、吸烟情况进行调整，然后我们计算了生活方式因素导致的肝内胆管癌的风险（比值比）。迄今为止的分析结果表明，与正常情况相比，在抗体滴度升高的情况下，每周至少一次饮酒的人与不饮酒的人相比，其风险在统计学上显着增加。此外，在检查代谢酶基因多态性与饮酒之间的相互作用时，强烈怀疑GSTM1多态性影响饮酒引起的肝内胆管癌的发生。