ショウジヨウバエ複眼形成系を利用した細胞増殖・分化、細胞死を制御する遺伝子の同定

使用果蝇复眼形成系统鉴定控制细胞增殖、分化和细胞死亡的基因

• 批准号: 11139209
• 负责人: 三輪 正直
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139209/
• 关键词: DNA修復; PARP; ショウジョウバエ; RhoA; 細胞骨格

細胞死、細胞増殖・分化の調節機構を解明する目的で、DNA修復に関わるポリADP-リボース合成酵素(PARP)を中心に調べている。1)発生における細胞増殖・細胞死・細胞周期の解析に非常に有用であるショウジョウバエの系で、複眼原器特異的PARP過剰発現個体では、成虫複眼において組織極性異常・細胞の形態異常を伴う複眼形成異常が認められた。また、PARPの全身発現個体を作り調べたところ、複眼・羽・足・背中などの組織において同様に組織極性の異常を認めた。2)PARP過剰発現による形質は、組織極性遺伝子の変異・過剰発現によるものと酷似していた。組織極性因子である低分子量GTP結合タンパク質RhoAのショウジョウバエ相同因子の過剰発現の影響が、PARP過剰発現により抑制されることを明らかにし、PARPとRhoAとの機能的相互作用の可能性を示した。

为了阐明细胞死亡、细胞增殖和分化的调节机制，我们主要研究参与DNA修复的聚ADP核糖合酶（PARP）。 1）这是一个果蝇系统，对于分析发育过程中的细胞增殖、细胞死亡和细胞周期非常有用。在过表达复眼原型特异性PARP的个体中，在成体复眼中观察到具有异常组织极性和异常细胞形态的复眼观察到眼睛发育不良。此外，当我们创建并研究在全身表达 PARP 的个体时，我们在复眼、翅膀、腿和背部等组织中发现了类似的组织极性异常。 2）PARP过表达引起的性状与组织极性基因突变/过表达引起的性状非常相似。我们发现，低分子量 GTP 结合蛋白 RhoA（一种组织极性因子）的果蝇同源物过表达的效果被 PARP 过表达所抑制，表明 PARP 和 RhoA 之间可能存在功能性相互作用。

项目成果

Miwa M.,et al.: "Functional analysis of poly(ADP-ribose) polymerase in Drosophila melanogaster."Molecular and Cellular Biochemistry. 193. 103-108 (1999)

Miwa M.，等人：“果蝇中聚（ADP-核糖）聚合酶的功能分析。”分子和细胞生物化学。

Kudoh,K.,et al.: "Gains of 1q21-q22 and 13q12-q14 are potential indicators for resistance to cisplatinbased chemotherapy in ovarian cancer patientstraoscription of PCR product."Clinical Cancer Research. 5. 2526-2531 (1999)

Kudoh, K. 等人：“1q21-q22 和 13q12-q14 的增加是卵巢癌患者 PCR 产物对顺铂化疗耐药的潜在指标。”临床癌症研究。

Koyama Y.,et al.: "Poly(ADP-ribose)polymerase interacets with novel Drosophila ribosomal proteins, L22 and L23a, with unique histone-like amino-terminal extensions"Gene. 226. 339-345 (1999)

Koyama Y.等人：“聚（ADP-核糖）聚合酶与新型果蝇核糖体蛋白 L22 和 L23a 相互作用，具有独特的组蛋白样氨基末端延伸”基因。