聚乙二醇修饰的树状分子聚合物纳米基因载体在单基因缺陷所致的高脂血症的基因治疗研究中的应用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971241
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    祁荣
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

以聚乙二醇（PEG）5000对柔性结构的G5代和刚性结构的G7代纳米树状分子(PAMAM dendrimer)表面端基进行10% 修饰。以PEG-PAMAM dendrimer为载体，在小鼠骨骼肌成肌细胞系C2C12和人肝脏细胞系HepG2细胞上，研究载体对分泌型基因ApoE和LPL的转染效率及其促进基因细胞内转运的分子机制，优化载体结构并设计方案提高基因的转运和表达效率；以新生及成年的ApoE和LPL基因敲除小鼠分别为单基因缺陷的高胆固醇血症和高甘油三酯血症模型，以优化结构的PEG-PAMAM dendrimer为载体，以肌肉和肝脏为靶点，将ApoE和LPL基因分别转入ApoE和LPL基因敲除小鼠体内，分析转入基因的表达水平和模型动物的高脂表型变化，以评价载体的体内转基因效率。为PEG-PAMAM dendrimer载体应用于单基因缺陷所致的高脂血症病人的临床基因治疗试验奠定研究基础。

结项摘要

聚酰胺-胺型树状高分子(PAMAM dendrimer)是一种人工合成的纳米尺度的阳离子型高分子材料，对材料表面氨基进行聚乙二醇（PEG）修饰可增加材料的生物相容性、降低其细胞毒性和溶血毒性。以柔性结构的G5代和刚性结构的G7代PAMAM dendrimer为研究载体，对其表面氨基进行10%的PEG5000修饰取代。以PEG-PAMAM dendrimer为基因传递载体，在体外小鼠骨骼肌细胞系C2C12和人肝脏细胞系HepG2上，研究比较两种载体对质粒DNA的转染效率及促进质粒跨细胞膜转运的机理。结果表明，载体在HepG2细胞上促进质粒跨膜转运量与syndecan-4受体的表达量负相关，与caveolae内吞途径的关键蛋白CAV-1的表达量呈正相关；在C2C12上仅与syndecan-4正相关，与CAV-1无关。以此为基础，设计转染方案提高载体对基因的传递和表达效率。以肝脏和肌肉为靶点，分别研究载体对目的基因ApoE和LPL基因的体内表达效率，及转基因后对高胆固醇血症ApoE-/-小鼠和高甘油三脂血症LPL-/-小鼠的高脂表型的纠正作用。本研究为PEG-PAMAM dendrimer载体用于临床单基因缺陷所致的高脂血症病人的基因治疗奠定了研究基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
小鼠对雨蛙肽诱发急性胰腺炎易感性的品系差异
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张化宇;唐寅;常青;刘璐;王宇辉;蒋孟茜;韩迎春;祁荣;刘国庆
  • 通讯作者：
    刘国庆

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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    刘姝;沈婉丽;连冠;陈文;祁荣
  • 通讯作者：
    祁荣

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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