軸索成長円錐からシナプス前終末への変換機構の分子基盤の解明

阐明从轴突生长锥到突触前末梢转换机制的分子基础

• 批准号: 12053211
• 负责人: 五十嵐 道弘
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053211/
• 关键词: 成長円錐; シナプス形成; SNARE機構; rab3A; SCG10; ミオシンV; 開口放出; 小腔

軸索成長円錐の小胞輸送機構、および膜融合装置の分子機構を成熟シナプス終末と対比させながら、軸索終末の成熟化とシナプス形成機構を解析した。(a)成長円錐の開口放出における分子機構を検討し、成長円錐ではATP依存性のSNARE機構は既に作動しているものの、GTP依存rab3Aサイクリングは未発達であることを証明した。その原因は、rab3Aのアダプター蛋白やrab3A GEPの不足にあることを確認した。rab3サイクリングは成長円錐からシナプスに成熟する際に獲得される性質と考えられた。(b)成長円錐に存在している微小管脱重合蛋白質SCG10は、軸索成長関連蛋白質の1つと考えられているが、成長円錐において、SCG10は小胞に結合して局在することを明らかにした。また、成長円錐小胞に局在化するのに必要なSCG10のドメインを決定した。(c)アクチン依存性運動のモーター分子ミオシンVが、小胞膜蛋白質VAMPと結合することを見出した。またこの結合がカルモジュリンによってCa^<2+>依存的に修飾されることを証明した。従来は、シナプス小胞のみに存在するsynaptophysinの関与が不可欠と考えられていたが、この結果は、VAMPが成長円錐小胞を含めて種々の小胞のミオシンV受容体である可能性を示している。

轴向生长锥的成熟机制以及膜融合装置的分子机制和膜融合装置的分子机制分析了轴末端的成熟度和突触形成机制。 （a）在生长锥体开放释放中对分子机制的检查证明，取决于生长锥体的圈套机制已经运行，但是依赖GTP的RAB3A循环尚未开发。人们证实，原因是由于缺乏Rab3a适配器蛋白和RAB3A GEP所致。当从生长锥到突触中成熟时，Rab3循环被认为是获得的。 （b）虽然存在于生长锥体中的微型蛋白SCG10被认为是与轴搜索生长相关的蛋白质之一，但很明显，SCG10位于生长锥体中。另外，确定了在生长锥细胞中定位所需的SCG10结构域。 （c）已经发现运动分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子分子。它还证明了这种键是通过Ca^<2+>修饰的。过去，仅在突触囊泡中存在的突触素的参与表明，鞋面是包括生长锥细胞在内的各种变量的麦奥蛋白V受体。

项目成果

R.Lutjens 他: "Localization and targetiug of SCG10 to the growth cone Vesicles."European Journal of Neuroscience. 12(7). 2224-2234 (2000)

R. Lutjens 等人：“SCG10 对生长锥囊泡的定位和靶向。”欧洲神经科学杂志 12(7) 2224-2234 (2000)。

大山晃弘 他: "Globular tail of myosin V is bound to VAMP"Biochemical and Biophysical Research Communications. 280(4). 988-991 (2001)

Akihiro Oyama 等人：“肌球蛋白 V 的球状尾部与 VAMP 结合”，生物化学和生物物理研究通讯 280(4) 988-991 (2001)。

五十嵐道弘 他: "The mechanism of the neurotransmitter release in growth cones."Journal of Neuroscience Research. 60(6). 743-753 (2000)

Michihiro Igarashi 等人：“生长锥中神经递质释放的机制。”神经科学研究杂志 60(6) 743-753 (2000)。