トランスジェニックマウスを用いたCbfa1の組織別機能解析

使用转基因小鼠对 Cbfa1 进行组织特异性功能分析

基本信息

批准号：
12028224
负责人：
小守壽文
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生体内でCbfa1が軟骨細胞の分化にどのように働いているかを明らかにするために、軟骨細胞に特異的に発現するII型コラーゲンプロモーター・エンハンサーを用いたCbfa1トランスジェニックマウス(Tg)を作製した。Cbfa1にはN末端の異なる2つのアイソフォーム(I型、II型)があるため、これらのアイソフォームに対しそれぞれTgを作製した。同時にCbfa1の機能を抑制するために、DNA結合ドメインのみを持つドミナントネガティブ型Cbfa1Tgも作製した。これらのTgは全て出生直後に呼吸できずに死亡した。Cbfa1Tgでは、I型、II型とも軟骨細胞は早期から成熟肥大化し、骨に置き換えられる所謂内軟骨性骨化が促進し、逆にDN Cbfa1Tgでは、軟骨細胞の成熟及び内軟骨性骨化が抑制された。したがって、Cbfa1は骨芽細胞分化因子であるとともに軟骨細胞の分化因子であることを証明することができた。また、II型Cbfa1TgはI型Cbfa1Tgより強い表現型を示したが、機能的な差異は認めなかった。Cbfa1Tgでは、本来永久軟骨になるべき軟骨をも成長軟骨化しており、ほとんどの関節は癒合していた。逆にDNCbfa1Tgでは、本来の成長軟骨でも永久軟骨の形質を保持していた。したがって、Cbfa1は成長軟骨と永久軟骨の性格を決定づける上でも重要な働きをしていることを明らかにできた。

为了阐明CBFA1在活体中软骨细胞的分化中的作用，使用II胶原蛋白启动子增强子创建了CBFA1转基因小鼠（TG），该增强子在软骨细胞中专门表达。由于CBFA1具有具有不同N末端的两个不同的同工型（II，II类型），因此为这些同工型创建了TG。同时，为了抑制CBFA1的功能，还制作了仅具有DNA组合域的主要负CBFA1TG。所有这些TG在出生后没有立即呼吸死亡。在CBFA1TG中，I型和II型软骨细胞均从早期阶段扩大，促进了被称为的内骨构造，该骨骼构成被骨骼代替，并在DN CBFA1TG中取代，并在DN CBFA1TG中抑制，抑制了成熟和内镜骨的成熟和内镜骨。细胞。因此，可以证明CBFA1是骨床细胞分化因子和软骨细胞的分化因子。此外，II型CBFA1TG显示出比I型CBFA1TG更强的表达类型，但尚未确认功能差异。在CBFA1TG中，软骨应该是永久性软骨，已经成长为软骨，大多数关节被治愈。相反，在DNCBFA1TG中，原始的生长软骨也保留了永久性软骨。因此，据揭示了CBFA1在确定生长软骨和永久软骨的特征方面也是重要作用。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Komori,T.: "A fundamental transcription factor for bone and cartilage."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 813-816 (2000)

小森 T.：“骨和软骨的基本转录因子。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 813-816 (2000)

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通讯作者：

Ueta,C.,: "Skeletal malformations caused by overexpression of Cbfa1 or its dominant negative form in chondrocytes."J.Cell Biol.. (in press).

Ueta,C.,：“软骨细胞中 Cbfa1 或其显性失活形式的过度表达引起的骨骼畸形。”J.Cell Biol..（出版中）。

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作者：
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Komori,T.: "Recent Research Development in Molecular & Cellular Biology,"S.G.Pandalai ed.(Research Signpost)(in press.).

Komori,T.：“分子生物学的最新研究进展

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Kobayashi,H.,: "Multilineage differentiation of Cbfa1-deficient calvarial cells in vitro."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 630-636 (2000)

Kobayashi, H.,：“Cbfa1 缺陷颅骨细胞的体外多系分化。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 630-636 (2000)

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Ikegame,M.,: "Tensile stress induces bone morphogenetic protein 4 (BMP-4) in preosteoblastic and fibroblastic cells, which later differentiate into osteoblasts leading to osteogenesis in the mouse calvariae in organ culture."J.Bone Miner.Res.. 16. 24-32 (

Ikegame，M.，：“拉伸应力会在前成骨细胞和成纤维细胞中诱导骨形态发生蛋白 4 (BMP-4)，随后分化为成骨细胞，导致器官培养中小鼠颅骨的成骨。”J.Bone Miner.Res..

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