リンパ系腫瘍の免疫関連遺伝子および細胞産生因子遺伝子発現に関する研究

淋巴肿瘤中免疫相关基因及细胞生产因子基因表达的研究

• 批准号: 62010038
• 负责人: 白川 茂
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010038/
• 关键词: リンパ系腫瘍; 免疫表現型; 免疫遺伝子型; 二重遺伝子型; 免疫関連遺伝子再構成; DNA診断; 細胞産生因子遺伝子転写; T・B細胞分化

多数例のリンパ系腫瘍につき免疫表現型と免疫遺伝子型の対比検討から,成熟型腫瘍では両者の良好な相関が認められ,T・B細胞系統性及びクローン性の確実な指標として,遺伝子型によるDNA診断の有用性が確立された. しかし未熟型腫瘍では表現型と遺伝子型との間に必ずしも一致をみず,二重遺伝子型を示す例があり,腫瘍隨判異常再構成ないし不確定な細胞分化様式の可能性につき検討した. これらの過程で,TーALL症例で,本来7番染色体にあるTcRβ鎖遺伝子の一部(Cβ1領域)が染色体転座なしに6番染色体へ異所転入し,その転入機序が遺伝子再構成過程で仂くcommon recombinaseによることを確認した. またリンパ系腫瘍の分化段階で比較的未熟なTリンパ芽球性リンパ腫から骨髄球系白血病に移行した症例で,これら腫瘍細胞が単一細胞起源に由来することを分子生物学的に証明した. また本邦では欧米に比べ炉胞性リンパ腫は少ないが,本症に特異的とされるbclー2遺伝子(probe B)再構成の頻度が欧米に比べ低率であることが判明した. さらにB細胞分化過程を明らかにするためILー3依存性proーb細胞株の分化誘導系を確立し,B細胞分化には液性因子以外に樹状細胞,T細胞cluster或は骨髄stroma細胞が必須であることが判明した. その他,血管免疫芽球性リンパ節症(AILD)がリンパ節内T細胞を中心とした異常免疫状態に起因するlymphodysplastic syndrome(LDS)と呼ぶべき特異な病態であることを高精度免疫組織染色法の開発により確認し,また本症の多くがT細胞腫瘍である可能性を免疫遺伝子型解析から明らかにすると共に,多彩な組織変化発現の一因として細胞産生因子遺伝子例えばILー5遺伝子転写の増強をdot hybridizationにて証明した. 今後さらに未熟型腫瘍での表現型-遺伝子型不一致発現の機序につき,不確定な細胞分化様式ないし腫瘍化との関連で検討を進め,またNorthern blott法やin situ hybridization法などによりリンパ系腫瘍の免疫異常状態を遺伝子levelで解明したい.

对许多淋巴肿瘤病例的免疫表型和免疫基因型的比较研究表明，两者在成熟肿瘤中具有良好的相关性，但在未成熟肿瘤中，表型和基因型不一定匹配。 ，并且存在显示双基因型的情况，并且肿瘤以异常重排或不确定细胞为特征，我们研究了分化模式的可能性。在这些过程中，在T-ALL病例中，原本位于7号染色体上的一部分TcRβ链基因（Cβ1区）在没有染色体易位的情况下被异位转移到6号染色体上，转移机制是由于基因重排的过程中，我们确认这是由于常见重组酶造成的。此外，在淋巴肿瘤从相对不成熟的T淋巴细胞淋巴瘤分化为粒细胞白血病的病例中，我们从分子生物学角度证明了这些肿瘤细胞源自单细胞来源。此外，尽管日本的囊性淋巴瘤病例较少。在欧洲和美国，被认为是本病特有的BCL-2基因（探针B）重排的频率低于欧洲和美国。此外，为了阐明B细胞的分化过程，我们建立了IL-3依赖性探针细胞系的分化诱导系统。此外，血管免疫母细胞性淋巴结病（AILD）是一种以T细胞为中心的异常免疫状态引起的淋巴增生性疾病。淋巴结内。我们通过开发高精度免疫组织学染色方法证实了这是一种应该被称为综合征（LDS）的独特病症，并且通过免疫基因型分析阐明了这种疾病许多是T细胞肿瘤，我们通过点杂交证明了这一点。细胞生产因子基因（例如 IL-5）的转录得到增强，成为各种组织变化表达的促成因素。未来，我们将进一步研究未成熟肿瘤中表型-基因型不一致与不确定的细胞分化模式或肿瘤发生相关的机制，并利用Northern印迹和原位杂交方法研究淋巴肿瘤，以阐明异常情况。患者在基因水平上的免疫状态。

项目成果

白川茂,他 柴田昭編集: "臨床検査MOOK白血病の臨床検査(免疫グロブリン遺伝子の再構成)" 金原出版, P182-194 (1987)

Shigeru Shirakawa 等人，Akira Shibata 编辑：“白血病的临床试验 MOOK 临床试验（免疫球蛋白基因的重建）” Kanehara Publishing，P182-194（1987 年）

A Novel Hemostatic Peptide Solution for Common Acute Gastrointestinal Bleeding Diseases: First Case Series Study on the Treatment Results of Endoscopic Hemostasis by Nonexpert Endoscopists

针对常见急性胃肠道出血疾病的新型止血肽解决方案：非专业内镜医师内镜止血治疗结果的首个病例系列研究

• DOI: 10.1159/000535008
• 发表时间: 2023-11-10
• 期刊: Digestive Diseases
• 影响因子: 2.3
• 作者: Ai Fujimoto;Tsuyoshi Ishii;Tomomi Hiraoka;Yurie Ogawa;Nobuyuki Sato;Naoko Watanabe;Akira Nogami;K. Soejima;Kodai Fujii;Aya Hojo;Ryo Shimizu;Yusuke Nishikawa;Nobuhiro Dan;Syunsuke Kobayashi;Yosuke Okamoto;Ryusuke Kimura;Kazuhisa Yamaguchi;Masashi Ono;Takahito Toba;Takahisa Matsuda
• 通讯作者: Takahisa Matsuda

Doi S,et al: Blood. 70. 1619-1623 (1987)

Doi S 等人：《血》。

北堅吉,他: 臨床免疫. 19,suppl,11. 114-122 (1987)

Kenkichi Kita 等人：临床免疫学 19，增刊，11. 114-122 (1987)

Matsui T,et al: Gene. 52. 215-223 (1987)

松井 T 等人：基因。