培養肺胞上皮細胞気管内注入による肺病変修復促進の分子生物学的検索-増殖因子(KGF)刺激肺胞上皮細胞注入効果と水腫液吸収促進効果-

培养肺泡上皮细胞气管内输注促进肺部病变修复的分子生物学研究 - 生长因子（KGF）刺激肺泡上皮细胞输注效果和水肿液吸收促进效果 -

基本信息

批准号：
11877270
负责人：
須加原一博
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877270/
关键词：
急性肺障害肺胞上皮細胞培養細胞サイトカイン創傷治癒

项目摘要

1.培養肺胞II型上皮細胞気管内投与による投与細胞の動態-これまでの研究から、(1)近交系ラットの方が細胞生着率がよい、(2)培養細胞の機能(肺サーファクタント・アポ蛋白質の遺伝子発現など)保持が持続できるEngelbreth-Holm-Swarm(EHS)腫瘍細胞の細胞外マトリックスを使用、(3)4-diamino-2-phenylindole(DAP1) lipophilic dialkylcarbocyanines(Dil or DiD)を用いると、投与細胞と組織細胞の区別が充分可能であるが、少し細胞障害がある、(4)上皮細胞増殖因子であるKGFで、12時間刺激し、気管内投与すると、投与細胞も少し増殖する、などの結果を得ている。正常肺へ投与した場合、投与細胞の30%近くが生着し、BrdUの取り込みも投与細胞と組織細胞の両方の細胞に観察された、(5)KGF投与後2〜3日後に最大増殖能を示すことが観察された。2.呼吸不全動物肺での細胞動態変化-エンドトキシン、ブレオマイシンや塩酸による障害ラットを作製し、KGFで刺激した培養肺胞II型上皮細胞を呼吸不全動物ラット肺に気管内投与し、その投与細胞の動態と肺障害の程度を検索しているが、肺障害(肺水腫など)が強いためか肺胞壁まで達していなく付着した細胞が少ない。最適投与時期を検索中。障害後4〜7日頃に投与した方が付着細胞は多いようだ。ただ、その時期には肺胞構築が障害されていることが多く、正常肺胞構造の再構築についてはさらに研究が必要である。障害発生後すぐにKGFを気管内投与し、その後KGF刺激培養肺胞上皮細胞を投与して肺障害抑制効果を検索している。3.新たにFGF-10およびFGF-18が肺胞II型上皮細胞に発現していることが証明されたため、培養細胞を用いて、その増殖作用を検索し、FGF-10およびGFG-18に強い肺胞II型上皮細胞増殖能が証明できれば、肺障害抑制効果についても検索を進めている。4.肺障害作製後肺洗浄を行い、細胞増殖因子およびその刺激培養細胞気管内投与などの効果も検索中である。5.今後の展望-肺障害作製後呼吸管理を併用してKGF刺激培養細胞を投与する研究やアデノウイルスを用いたgene transfer による研究なども進めている。

1。通过气管内给药培养的牙槽II型上皮细胞的动态 - 先前的研究表明，（1）使用Engelbreth-Holm-Sholm-ShoLM-Shorm-Sharm-Sharm（EHS）肿瘤细胞的细胞外基质具有更好的细胞植入率，（2）可以维持培养物的培养细胞（诸如Gene）的功能（诸如Gene）的功能（例如） 4-二氨基-2-苯基吲哚（DAP1）亲脂性二氨基甲基氨基氨基（DIL或DID），足以区分施用的细胞和组织细胞之间，但有轻微的细胞损伤，（4）刺激上皮细胞生长因子kgf 12小时，并在12个小时内均稍微延伸生理细胞。当对正常肺部施用时，将近30％的施用细胞植入了，并且在施用的组织细胞和组织细胞中也观察到BRDU摄取，并且（5）观察到在给药后2-3天显示了最大的增殖潜力。 2。制备了内毒素，博霉素和盐酸损伤的大鼠肺部肺部的细胞动态变化，制备了用KGF刺激的牙齿肺泡II型上皮细胞培养的肺泡II型上皮细胞，该细胞在肺内肠内施用，对呼吸衰竭动物的肺部进行了肺炎，并搜索了细胞的肺部肺部，并损坏了细胞的动力学，并进行了动力学的剂量。但是，也许由于肺部疾病强（例如肺水肿），附着在其上的细胞数量尚未达到肺泡壁。搜索最佳管理时间。看来该疾病后4至7天左右更有可能施用更多的附着细胞。但是，目前通常会损害牙槽构造，并且需要进一步的研究来重建正常的牙槽结构。该疾病发生后，立即对kGF进行了气管内给药，然后是KGF刺激的培养的肺泡上皮细胞，以寻找抑制肺损伤的作用。 3。已经证明，FGF-10和FGF-18在肺泡II型上皮细胞中表达，因此，如果可以使用培养的细胞来搜索其增殖作用，并且FGF-100和GFG-18可以证明其稳健的肺泡II型II型上皮细胞增殖能力，我们还可以搜索降低Lung的效应。 4。产生肺损伤后，进行肺灌洗，并正在搜索细胞生长因子及其刺激培养的细胞等作用。 5。未来的前景 - 我们还正在进行有关在产生肺部损伤后使用呼吸道管理来管理KGF刺激的培养细胞的研究，并使用腺病毒的基因转移进行研究。