ケモカインSDF-1/PBSFとその受容体CXCR4の血管形成における役割

趋化因子SDF-1/PBSF及其受体CXCR4在血管生成中的作用

基本信息

批准号：
11158225
负责人：
長澤丘司
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11158225/
关键词：
ケモカイン胃腸管血管形成臓器血管 Bリンパ球造血

项目摘要

我々は、これまでケモカインファミリーの1つSDF-1/PBSFとその受容体CXCR4を同定し、これらの分子が、胎児の生存、胎生期のBリンパ球の生成、骨髄での骨髄球系造血、心室中隔形成に加えて、胃腸管を栄養する大型の血管の形成に必須であることを発見した。SDF-1/PBSFは走化性因子のファミリーに属し、作用に臓器特異性があるなど、これまで血管形成に必須であることが知られているいくつかの受容体チロシンキナーゼを用いるサイトカインシステムと異なる特徴を持つ。我々は、SDF-1/PBSF、CXCR4の血管形成における作用機構を明らかにするため、SDF-1/PBSFまたは、その受容体CXCR4を過剰に、異所的に発現させたときの血管形成の解析を試みた。これによって、SDF-1/PBSFの作用の臓器特異性がリガンド、受容体いずれかの発現によるか否かも検討できる。血管内皮特異的に発現すると報告されているTie-2プロモーターを用いてSDF-1/PBSFまたは、CXCR4が胎生期および成体の血管内皮細胞特異的に発現するように設計されたベクターを構築し、マウス受精卵に注入した。トランスジーンの挿入が認められるトランスジェニックマウスが得られたので、現在その外来遺伝子の発現、表現型を解析している。

我们先前已经鉴定出SDF-1/PBSF，其中一个趋化因子家族及其受体CXCR4，发现这些分子对于胎儿存活至关重要，胎儿阶段的B淋巴细胞产生，骨髓造血造血在骨术中，骨髓和心脏隔膜形成，以及大量的囊泡，并供应大量的血液。 SDF-1/PBSF属于趋化因子家族，具有与细胞因子系统的不同特征，这些因子系统使用多种受体酪氨酸激酶，已知对血管生成至关重要，例如其作用中器官特异性。为了阐明SDF-1/PBSF和CXCR4在血管生成中的血管生成中的作用机理，我们尝试分析SDF-1/PBSF或其受体CXCR4的血管生成在异位过量表示。这还可以确定SDF-1/PBSF作用的器官特异性是由于配体或受体的表达所致。使用TIE-2启动子构建了专门在体内表达SDF-1/PBSF或CXCR4的载体，成年血管内皮细胞是在血管内皮细胞中专门表达的，并注入了小鼠受精卵中。已经获得了转基因插入的转基因小鼠，目前正在分析外源基因的表达和表型。