ポリコーム群遺伝子Mel-18とBmi-1の前後軸形成における機能

多梳基因Mel-18和Bmi-1在前后轴形成中的功能

• 批准号: 11152204
• 负责人: 古関 明彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11152204/
• 关键词: 哺乳類; ポリコーム群; mel-18; bmi-1; ホメオボックス; 細胞死; 哺乳類; ポリコーム群; mel-18; bmi-1; ホメオボックス; 細胞死

ほ乳類ポリコーム群のひとつであるMel-18とBmi1を欠損したマウスを用いた解析から、Mel-18とBmi1は初期リンパ球や胎児期の細胞増殖に必須であることとそれが細胞死の抑制を介する機序であることとHox遺伝子群の発現ドメインの維持に必須であることを明らかにした。このようなポリコーム群タンパクは、セントロメア領域に隣接して巨大なタンパク複合体を形成して機能することを示唆し、この複合体は細胞周期依存的にクロマチンから解離することを明らかにした。一方、Mel-18結合タンパクのスクリーニングを行なうことにより、ポリコーム群と細胞死制御のメカニズムの間を媒介する候補分子として、Ring1B、YAF2、Mph2、p53結合タンパクなどを同定した。Ring1Bの過剰発現または逆に発現量の低下は、Hox遺伝子群の発現ドメインの変化をもたらすことを明らかにした。Mel-18、Ring1B、YAF2とMph2は、タンパク複合体として核内に存在していることを強く示唆した。

使用缺乏MEL-18和BMI1的小鼠（哺乳动物多肉瘤组）的分析表明，MEL-18和BMI1对于早期淋巴细胞和胎儿细胞增殖至关重要，并且它们是介导细胞死亡抑制的机制，并且它们对于维持HOX Gene Gene基团表达域是必不可少的。这表明，这种多型蛋白蛋白通过形成与丝粒区域相邻的大规模蛋白质复合物来发挥作用，从而表明该复合物以细胞周期依赖性方式与染色质分离。另一方面，通过筛选MEL-18结合蛋白，RING1B，YAF2，MPH2，P53结合蛋白被鉴定为在Polycomb组和细胞死亡控制机制之间介导的候选分子。发现RING1b或相反的表达水平的过表达导致HOX基因组表达结构域的改变。我们强烈建议MEL-18，RING1B，YAF2和MPH2作为蛋白质复合物存在。