ポリコーム群遺伝子Mel-18とBmi-1の前後軸形成における機能

多梳基因Mel-18和Bmi-1在前后轴形成中的功能

• 批准号: 11152204
• 负责人: 古関 明彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11152204/
• 关键词: 哺乳類; ポリコーム群; mel-18; bmi-1; ホメオボックス; 細胞死

ほ乳類ポリコーム群のひとつであるMel-18とBmi1を欠損したマウスを用いた解析から、Mel-18とBmi1は初期リンパ球や胎児期の細胞増殖に必須であることとそれが細胞死の抑制を介する機序であることとHox遺伝子群の発現ドメインの維持に必須であることを明らかにした。このようなポリコーム群タンパクは、セントロメア領域に隣接して巨大なタンパク複合体を形成して機能することを示唆し、この複合体は細胞周期依存的にクロマチンから解離することを明らかにした。一方、Mel-18結合タンパクのスクリーニングを行なうことにより、ポリコーム群と細胞死制御のメカニズムの間を媒介する候補分子として、Ring1B、YAF2、Mph2、p53結合タンパクなどを同定した。Ring1Bの過剰発現または逆に発現量の低下は、Hox遺伝子群の発現ドメインの変化をもたらすことを明らかにした。Mel-18、Ring1B、YAF2とMph2は、タンパク複合体として核内に存在していることを強く示唆した。

使用缺乏 Mel-18 和 Bmi1（哺乳动物多梳组成员）的小鼠进行的分析表明，Mel-18 和 Bmi1 对于早期淋巴细胞和胎儿细胞增殖至关重要，并且它们抑制细胞死亡。据揭示，这种机制是介导的。由 Hox 基因组成，对于维持 Hox 基因组的表达域至关重要。我们认为这些多梳族蛋白通过形成邻近着丝粒区域的大蛋白复合物来发挥作用，并揭示该复合物以细胞周期依赖性方式与染色质解离。另一方面，通过筛选 Mel-18 结合蛋白，我们确定了 Ring1B、YAF2、Mph2 和 p53 结合蛋白作为介导多梳基团和细胞死亡控制机制之间的候选分子。我们发现，Ring1B 的过度表达或表达减少会导致 Hox 基因组表达域的变化。我们的结果强烈表明 Mel-18、Ring1B、YAF2 和 Mph2 作为蛋白质复合物存在于细胞核中。

项目成果

Aruga,J.: "Zic1 regulates the patterning of vertebral arches in cooperation with Gli3"Mechanisms of Development. 89. 141-150 (1999)

Aruga, J.：“Zic1 与 Gli3 合作调节椎弓的模式”发育机制。

Cui,J.: "Inhibition of Th2 cell defferentiation and IgEresponse by ligand-activated Vα14NKT cells"Journal of Experimental Medicine. 190. 783-792 (1999)

Cui, J.：“配体激活的 Vα14NKT 细胞对 Th2 细胞去精和 IgE 反应的抑制”实验医学杂志 190. 783-792 (1999)

Nakano,H.: "Targeted Disruption of Traf5 gene Causes Defects in CD40- and CD27- mediated Lymphocyte Activation"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 9803-9808 (1999)

Nakano,H.：“Traf5 基因的靶向破坏导致 CD40 和 CD27 介导的淋巴细胞激活缺陷”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Ito,K.: "Involvement of decidual Vα14NKT cells in abortion"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 740-744 (2000)

Ito，K.：“蜕膜 Vα14NKT 细胞在流产中的作用”，美国科学院院刊 97. 740-744。

Hiraoka,S.: "Fcreceptor β subunit is required for full activation of mast cells through Fc receptor engagement"Int.Immunol.. 11. 199-207 (1999)

Hiraoka, S.：“通过 Fc 受体接合充分激活肥大细胞需要 Fc 受体 β 亚基”Int.Immunol.. 11. 199-207 (1999)