脳神経症状を伴う実験マウスマラリアにおける好中球と関連サイトカインの関与

中性粒细胞和相关细胞因子参与具有脑神经症状的实验性小鼠疟疾

基本信息

批准号：
11147204
负责人：
仙道富士郎
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147204/
关键词：
実験的脳マラリア Plasmodiumberghei ANKA 好中球サイトカイン CBA Nマウス

项目摘要

実験的脳マラリア(ECM)における好中球と関連サイトカインの関与を明らかにすることを目的として、好中球を選択的に枯渇させた感受性CBA/Nマウスを用いて、Plasmodium berghei ANKA(PbA)の感染実験を行なった。その結果、1)感染1日前から好中球を枯渇させておくと、90%以上のマウスで神経症状発生が抑制されたが、感染5日後の処置では効果は認められなかった。2)好中球枯渇群では、強度の貧血と高虫血症を伴って感染3〜4週後に全ての個体が死亡したが、神経症状の発生は認められなかった。一方、3)IgG抗体投与コントロール群では、感染8〜11日後に種々の神経症状の発生が認められたが、高虫血症は低度であった。なお神経症状出現48時間以内に、全ての個体が死亡した。4)枯渇群とコントロール群では、虫血症に統計学的な有為差は認められなかった。6)末梢血赤血球数も、両者間で有為差は認められなかった。7)コントロール群では、正常マウスに比べて感染1日後の脾臓red pulp内好中球数が増加していたが、枯渇群では認められなかった。8)枯渇群のcerebellum,olfactory,lobe/bulbs,frontal lobe,periental lobe,mid-brainにおける微小出血は、コントロール群に比べて低度であった。9)コントロール群ではIL-2,IL-10,IL-12p40,TNF-αおよびIFN-γのmRNA発現が、感染1日後の脾臓で認められた。これに対して枯渇群では、IL-12p40およびIFN-γ mRNAは認められなかった。以上のように、PbA感染早期の感受性マウス末梢血好中球の枯渇は、ECMの発症を阻止するとともに、脳内の単球消失および微小出血を劇的に低下させることが明らかになった。これはECM発症に好中球が関与しており、しかもPbA感染早期におけるサイトカイン産生等をmodulateしていることによる可能性が強く示唆された。現在、脳内サイトカインmRNAの発現について検討しているところである。

为了阐明中性粒细胞和相关细胞因子在实验性脑型疟疾（ECM）中的参与，我们使用选择性去除中性粒细胞的易感CBA/N小鼠来治疗伯氏疟原虫ANKA（PbA）进行感染实验。结果显示：1）感染前一天消耗中性粒细胞可以抑制90%以上小鼠神经症状的发展，但感染后5天进行治疗则没有观察到任何效果。 2)中性粒细胞耗竭组中，所有动物在感染后3至4周因严重贫血和高副血症而死亡，但未观察到神经系统症状。另一方面，3)在给予IgG抗体的对照组中，在感染后8至11天观察到各种神经症状，但高寄生虫血症较低。所有动物在出现神经症状后 48 小时内死亡。 4) 耗竭组与对照组的虫血症无统计学差异。 6) 两者外周血红细胞计数无显着差异。 7）在对照组中，感染后一天，与正常小鼠相比，脾红髓中的中性粒细胞数量增加，但在耗竭组中未观察到这种情况。 8) 耗竭组的小脑、嗅觉、叶/球、额叶、周围叶和中脑的微出血低于对照组。 9)对照组感染后第1天脾脏中观察IL-2、IL-10、IL-12p40、TNF-α、IFN-γ mRNA表达。相反，在耗尽组中未观察到 IL-12p40 和 IFN-γ mRNA。如上所述，研究表明，在 PbA 感染早期，易感小鼠外周血中性粒细胞的消耗不仅可以防止 ECM 的发生，而且可以显着减少单核细胞消失和脑部微出血。这强烈表明中性粒细胞参与 ECM 的发展，并且它们在 PbA 感染的早期阶段调节细胞因子的产生。我们目前正在研究大脑中细胞因子 mRNA 的表达。