白血球血管外遊走制御分子GRIF-1の可溶性組み換え蛋白質投与による血行転移制御

可溶性重组蛋白给药控制白细胞外渗控制分子GRIF-1的血行转移

• 批准号: 11139208
• 负责人: 仙道 富士郎
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139208/
• 关键词: GPI-anchor蛋白質; インテグリン; 細胞接着; 細胞伸展; 血行転移

癌の血行転移は多段階のステップから構成されているが、その全体像は未だ不明であり、また、このステップを阻止する事による血行転移の抑制も成功に至っていない。申請者は、白血球の細胞接着制御の研究の中から、インテグリン依存性の細胞接着と細胞運動を制御する細胞膜GPIアンカータンパク質を同定、この分子をGRIF-1と命名した。インテグリン依存性の細胞接着と細胞運動を制御する分子GRIF-1による癌細胞の血行転移抑制能について、その有効性を解析した。1.CHO,COS-7,HeLa細胞にGRIF-1遺伝子を導入し、GRIF-1を一過性に発現させると、細胞伸展が抑制された。2.GRIF-1 stable transformantにおいて、細胞接着が抑制された。その細胞接着抑制効果は、基質特異性は無かった。3.可溶型GRIF-1(sGRIF-1)の大量産生に適したtransformantを樹立できなかった。4.高転移系メラノーマ細胞株において、遺伝子導入によるGRIF-1分子の発現が、抑制されていると考えられた。(GRIF-1の命名の由来は、GPI-anchored regulator of integrin function-1であるが、integrinの機能以外にも同分子が制御する可能性が考えられたため、GPI-80と改名した。)

癌症血行转移由多个步骤组成，但总体情况仍不清楚，通过阻断这些步骤来抑制血行转移尚未成功。申请人通过对白细胞细胞粘附调节的研究，鉴定出一种控制整合素依赖性细胞粘附和细胞运动的细胞膜GPI锚定蛋白，并将该分子命名为GRIF-1。我们分析了 GRIF-1（一种控制整合素依赖性细胞粘附和细胞运动的分子）在抑制癌细胞血行转移方面的有效性。 1.当GRIF-1基因导入CHO、COS-7和HeLa细胞并瞬时表达GRIF-1时，细胞扩散受到抑制。 2. GRIF-1稳定转化体中细胞粘附受到抑制。细胞粘附抑制作用不具有底物特异性。 3.我们无法建立适合大规模生产可溶性GRIF-1（sGRIF-1）的转化体。 4.在高度转移的黑色素瘤细胞系中，GRIF-1分子的表达被认为通过基因转移而受到抑制。 （GRIF-1 这个名字的起源是整合素功能的 GPI 锚定调节因子 1，但它被重新命名为 GPI-80，因为人们认为同一分子可能控制整合素以外的功能。）

项目成果

Ishihara,S.et al.: "3H9,a monoclonal antibody capable of discriminating neutrophilic from basophilic and eosinophilic granulocytes"Eur.J.Haematol. 63. 1-3 (1999)

Ishihara,S.等人：“3H9，一种能够区分中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的单克隆抗体”Eur.J.Haematol。

Suzuki,K.et al.: "Reglation of neutrophil extravasation by a novel glycosylphosphatidylinositol(GPI)-anchored protein on leukocytes"J.Immunol.. 162. 4277-4284 (1999)

Suzuki,K.et al.：“白细胞上新型糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚定蛋白对中性粒细胞外渗的调节”J.Immunol.. 162. 4277-4284 (1999)

Yu,Y.et al.: "Tyrosine phosphorylation of a 34-kDa protein induced by cross-linking a novel glycosylphosphatidylimositol-anchored glycoprotein(GPI-80)on human neutrophils that may regulate their adherence and migration."IUBMB Life. 49(in press). (2000)

Yu,Y.等人：“通过在人中性粒细胞上交联一种新型糖基磷脂酰肌醇锚定糖蛋白 (GPI-80) 诱导 34 kDa 蛋白质的酪氨酸磷酸化，这可以调节其粘附和迁移。”IUBMB Life。