実験レーシュマニア症の治癒、非治癒機転における急性炎症関連分子の関与

急性炎症相关分子参与实验性利什曼病的治愈和非治愈机制

基本信息

批准号：
09470069
负责人：
仙道富士郎
金额：
$ 7.94万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

RB6-8C5単クローン抗体投与によりLeshmania major感染時に未梢血好中球を特異的に枯渇させた感受性BALB/cマウスおよび抵抗性C3H/HeJマウスを用いて、感染抵抗性における好中球の機能について検討した。その結果、1)L.Major感染24時間後の抵抗性C3H/HeJマウス腹腔浸出好中球はTh1 cytokine(IL-12p40,IFN-γ,TNF-α)およchemokine (MIG)のmRNAを発現していた。また腹腔浸出macrophageもIL-12p40以外のIFN-γ,TNF-α,MIG mRNAを発現していた。2)感受性BALB/cマウスでは、TNF-αおよびMIG mRNAのみが認められた。腹腔浸出macrophageではTNF-α mRNAは認められたが、MIGは発現していなかつた。3)好中球枯渇C3H/HeJマウスでは、腹腔浸出macrophageのIFN-γおよびTNF-α mRNAの発現が低下したが、draining lymph nde cellにおけるIL-12p40およびIFN-γmRNAの発現ならびにfootpad病巣肥大に関しては影響は認められなかった。4)好中球枯渇BAB/cマウスでは、腹腔浸出macrophageのTNF-αおよびcell chemoattractive chemokine等のmRNA発現に関しては影響が認められなかった。しかしながら、L. major感染早期においてdraining lymph node cellにおけるIL-4 mRNAの発現増加、footpad病巣の肥大亢進およびparasitemiaの増加が認められた。抵抗性C3H/HeJマウスでは、Th1細胞だけでなく好中球もまたTh1 cytokineを産生することが明らかになった。しかしながら、感受性BALB/cマウスでは認められなかった。好中球枯渇BALB/cマウスて病状が増悪化したことから、Th2優位性を示すと言われている感受性BALB/cマウスにも一定の免疫学的抵抗性が存在すること、その抵抗性は特に初期防御において示されること、更にはこの現象には好中球が関与していることが強く示唆されることを明らかにした。

我们使用敏感的 BALB/c 小鼠和耐药的 C3H/HeJ 小鼠研究了中性粒细胞在感染抵抗中的功能，其中通过施用 RB6-8C5 单克隆抗体，在利什曼原虫重大感染期间外周血中性粒细胞被特异性地减少。结果，1) L.Major 感染后 24 小时，从耐药 C3H/HeJ 小鼠腹腔渗出的中性粒细胞表达 Th1 细胞因子（IL-12p40、IFN-γ、TNF-α）和趋化因子（MIG）的 mRNA。正在做。从腹腔渗出的巨噬细胞除IL-12p40外还表达IFN-γ、TNF-α和MIG mRNA。 2)在易感BALB/c小鼠中仅观察到TNF-α和MIG mRNA。腹腔渗出巨噬细胞中有TNF-α mRNA表达，但MIG不表达。 3)中性粒细胞耗竭的C3H/HeJ小鼠中,腹腔渗出巨噬细胞中IFN-γ和TNF-α mRNA的表达降低,但引流淋巴结细胞和足垫病变肥大中IL-12p40和IFN-γ mRNA的表达没有观察到影响。 4)在中性粒细胞耗尽的BAB/c小鼠中，未观察到对腹膜渗出巨噬细胞中TNF-α和细胞趋化因子的mRNA表达的影响。然而，在L.major感染的早期，观察到引流淋巴结细胞中IL-4 mRNA表达增加、足垫病变肥厚增加以及寄生虫血症增加。在耐药 C3H/HeJ 小鼠中，不仅 Th1 细胞，而且中性粒细胞也被发现产生 Th1 细胞因子。然而，在易受影响的 BALB/c 小鼠中没有观察到这一点。在中性粒细胞耗尽的 BALB/c 小鼠中，病情恶化，这表明即使在易感的 BALB/c 小鼠中也存在一定程度的免疫抵抗，据说这些小鼠表现出 Th2 优势，我们澄清这种现象在早期防御中尤其明显。强烈表明中性粒细胞参与了这种现象。