p53の変異部位に対応した放射線による癌治療法の開発

开发针对 p53 突变位点的放射线癌症治疗方法

• 批准号: 11140259
• 负责人: 岡市 協生
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140259/
• 关键词: p53; 癌治療; 変異部位; 放射線耐性; 放射線感受性; 放射線治療; アポトーシス; Saos-2

1.いくつかの突然変異したp53遺伝子と正常p53遺伝子をSaos-2細胞(p53遺伝子が欠失している骨肉腫細胞)に導入した。2.放射線感受性を測定したところ、正常p53遺伝子導入細胞では、Saos-2細胞より放射線感受性が高くなった。一方、143A、175H、273H変異細胞では、放射線感受性が変わらなかったが、123A変異細胞では、放射線感受性が高くなった。3.放射線によるアポトーシスの誘導を調べたところ、放射線の感受性とアポトーシス誘導が対応していた。4.放射線によるWaf-1の誘導と細胞周期停止を調べたところ、放射線感受性とは相関していなかった。5.各種抗癌剤に対する感受性を測定したところp53遺伝子の変異部位によって抗癌剤に対する感受性が異なった。6.Yeast functional assayでこれらのp53変異遺伝子を調べたところ、放射線感受性が高くなった変異では正常型に判定され、放射線感受性が変わらなかった変異では変異型に判定された。Yeast functional assayの判定と放射線感受性は対応していた。

1。将几个突变的p53基因和正常的p53基因引入SAOS-2细胞（骨肉瘤细胞中，p53基因的缺失）。 2。测量放射敏性，正常p53转染的细胞比SAOS-2细胞对辐射更敏感。另一方面，在143a，175h和273h突变细胞中没有改变辐射敏感性，但是在123A突变细胞中，辐射敏感性增加。 3。当研究辐射诱导凋亡时，辐射敏感性和凋亡诱导相关。 4。当我们通过辐射和细胞周期停滞研究WAF-1时，它与辐射灵敏度无关。 5。当测量对各种抗癌剂的敏感性时，对抗癌药物的敏感性因p53基因突变的位点而有所不同。 6。当使用酵母功能分析检查这些p53突变基因时，确定辐射敏感性增加的突变是正常的，并且没有改变辐射敏感性的突变被确定为突变。酵母功能分析的测定和辐射灵敏度相对应。

项目成果

Okaichi,K.: "A point mutation of human p53,which was not detected as a mutation by a yeast functional assay,led to apoptosis but not p21Waf-1/Cip1/Sdi1 expression to ionizing radiation in a human osteosarcoma cell line,Saos-2"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.

Okaichi, K.：“人 p53 的点突变（酵母功能测定未检测到突变）会导致人骨肉瘤细胞系中的细胞凋亡，但不会导致 p21Waf-1/Cip1/Sdi1 表达对电离辐射的影响，Saos

Ihara,M.: "Heat sensitivity of double-strand DNA-dependent protein kinase(DNA-PK)activity."Int.J.Radiat.Biol.. 75. 253-258 (1999)

Ihara,M.：“双链 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 活性的热敏感性。”Int.J.Radiat.Biol.. 75. 253-258 (1999)

Ohnishi,T.: "Restoration of mutant TP53 to normal TP53 function by glycerol as a chemical chaperone."Radiat.Res.. 151. 498-500 (1999)

Ohnishi,T.：“通过甘油作为化学伴侣将突变 TP53 恢复到正常 TP53 功能。”Radiat.Res.. 151. 498-500 (1999)