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心筋線維芽細胞よりアンジオテンシンIIで発現誘導される分子の同定とその機能解析-in RNA differential displayを用いた新しい分子クローニング-
心脏成纤维细胞中血管紧张素 II 诱导表达的分子的鉴定及其功能分析 - 使用 RNA 差异显示的新型分子克隆 -
基本信息
- 批准号：10877118
- 负责人：
- 金额：$ 1.28万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份：1998
- 资助国家：日本
- 起止时间：1998 至 无数据
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
アンジオテンシンII(AngII)受容体には全く異なる細胞内シグナルを持つ1型(AT1)、2型(AT2)が存在する。AT1は心血管系に主に存在し、血管収縮・陽性変力といったAngIIの古典的心血管・増殖作用を伝達する。心筋線維芽細胞にはAT1が主として存在し、強力な細胞増殖作用を発揮し、これにはERK増殖キナーゼが深く関与する。AngIIで処理した心筋線維芽細胞由来のmRNAより、dirrcrential displayを用いて単離に成功した誘導蛋白は数個得られた。そのうち1つはSH2基をアミノ端に含む未知のセリン・スレオニン型蛋白ギナーゼであることを見いだした。この蛋白を含む融合蛋白を線維芽細胞に強制発現すると、興味あることに、AT1刺激で誘導されるERK・JNK開殖キナーゼ活性化は抑制された。この増殖キナーゼ抑制機構および上流シグナルに関与する制御機構は現在検索中である。
血管紧张素II（Angii）受体包含完全不同的细胞内信号类型1（AT1）和2型（AT2）。 AT1主要存在于心血管系统中，并传播ANGII的经典心血管和增生作用，例如血管收缩和阳性肌瘤。心肌成纤维细胞主要是AT1，发挥有效的细胞增殖作用，ERK增殖激酶深深涉及。从源自Angii处理的心肌成纤维细胞的mRNA中获得了几种诱导蛋白，这些蛋白质通过dirrcrental显示成功地分离出来。发现其中一个是一个未知的丝氨酸 - 硫代型蛋白蛋白质酶，该蛋白蛋白蛋白质酶在其氨基端含有SH2组。在成纤维细胞中强制表达这种含蛋白质的融合蛋白，这很有趣，抑制了AT1刺激诱导的ERK-JNK增殖激酶的激活。目前正在搜索这种增殖激酶抑制和上游信号中涉及的机制。
项目成果
期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Matsubara H: "Pathelogical roles of angiotensin II type2 recaptor in cardiovascular・・・" Circ Res. 83・1. 1182-1191 (1998)
Matsubara H：“血管紧张素 II 2 型受体在心血管中的病理作用......”Circ Res 83・1（1998）。
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- 影响因子：0
- 作者：
- 通讯作者：
Murasawa S 他6人: "Role of calcium-sensitive tyrosine kinase Cyke/LAKP/RAFTK・・・" Hypertension. 32・4. 668-675 (1998)
Murasawa S 和其他 6 人：“钙敏感性酪氨酸激酶 Cyke/LAKP/RAFTK 的作用...”高血压 32・4 (1998)。
- DOI：
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- 影响因子：0
- 作者：
- 通讯作者：
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