組織自己修復能を持つMRLマウスを用いた心筋再生誘導因子の同定

利用具有组织自我修复能力的MRL小鼠鉴定心肌再生诱导因子

基本信息

批准号：
17659236
负责人：
松原弘明
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659236/
关键词：
再生心臓 MRL MpJマウス

项目摘要

最近、心臓や脳など、従来、増殖・再生しないと考えられていた臓器において、増殖像の観察や組織幹細胞の存在が示され、さらに骨髄細胞など体性幹細胞が本来想定されていた細胞種以外に分化しうる分化転換が観察されるにつれ、この再生機転を利用して難治性疾患の治療につなげようという再生療法が注目を浴びている。脊柱動物では、ヤモリなど両生類やゼブラフィッシュなどの魚類が、四肢、ひれ、さらには心臓などの再生能を持つことが知られており、また哺乳類においても、胎生期の特定の時期までは組織再生能を持つ。この再生の分子機構を解明することは、この興味深い現象の本質を理解する上で重要であり、さらに障害された臓器に対する新しい治療的戦略を考える上でも有用であるが、その分子機構については、不明な点が多い。本研究では、当初、固体識別のためのイヤーホールが完全に再生することが報告され、その後、心臓の凍結障害モデルでも障害心筋が完全に再生されることが示されたMRL/MpJマウスをモデルに、哺乳類での再生にかかわる因子の同定と、その役割を解析することを目的とした。まず、コントロール、MRL/MpJマウスに、冠動脈左前下行枝を結紮することにより心筋梗塞を作成し、その経過を病理的に観察したところ、MRL/MpJマウスにおいては梗塞部においてコントロールマウスでは見られなかった筋肉様組織の出現が観察され、さらに同部位に、再生に関わる転写因子と考えられているMsx-1の発現が認められた。この心筋梗塞後心臓よりmRNAを抽出しシグナルシークエンストラップにより細胞表面分子および分泌される因子、すなわち受容体や増殖因子およびその修飾因子を標的とする機能的発現クローニングを行い、現在、MRL/MpJマウスとコントロールマウスにおいてサブトラクティブハイブリダイゼーションを行いMRL/MpJマウスにのみ発現する因子の同定を進めている。

最近，在先前认为不增殖或再生的器官中，已经观察到了组织干细胞的存在，并且观察到了转变的观察到，这允许骨髓细胞（例如骨髓细胞）（例如骨髓细胞）被分化为其他预定细胞类型的细胞类型，可用于治疗这种治疗方法，从而使治疗习惯进行治疗，从而促进了这种治疗方法。在椎动物中，已知两栖动物（例如壁虎和鱼类）具有再生的四肢，鳍，甚至心脏，哺乳动物也具有组织再生能力，直到特定的胎儿寿命。了解这种再生的分子机制对于理解这种有趣现象的性质很重要，并且在考虑损坏器官的新治疗策略方面也很有用，但是关于其分子机制有许多未知数。这项研究旨在鉴定使用MRL/MPJ小鼠涉及哺乳动物再生的因素及其作用，该因素最初报告说，固体鉴定的耳孔被完全再生，并且在心脏冻结疾病模型中完全再生心肌受损。首先，通过在对照MRL/MPJ小鼠中绑扎冠状动脉的左前降降子来产生心肌梗塞，并观察到疾病的进程。在MRL/MPJ小鼠中，在梗塞区域观察到在对照小鼠中未见的肌肉样组织的出现，并且在同一部位也观察到MSX-1的表达被认为是与再生有关的转录因子。在这种心肌梗塞后，心肌梗塞后从心脏中提取mRNA，并且进行功能表达克隆是针对细胞表面分子和分泌因子的靶向，即受体，生长因子和其修饰符，并且目前正受到MRL/MPJ和对照小鼠的减去杂交，以识别MRL/MRL/MRM/M.MPJ中的因素。