進行性腎障害線維化病変形成におけるHSP47の病態生理的意義

HSP47在进行性肾损伤纤维化病变形成中的病理生理意义

• 批准号: 10172217
• 负责人: 守山 敏樹
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10172217/
• 关键词: HSP47; 進行性腎障害; 臓器線維化; 一側尿管結紮; 酸化ストレス

HSP47はシャペロンとして働きかける蛋白質がプロコラーゲンに限られる点が他のシャペロン分子との大きな相違で、コラーゲン特異的シャペロンとして機能することが推測されている。コラーゲンの合成とHSP47の合成は細胞レベル、組織レベルで例外なく一致することから、コラーゲンの合成、分泌過程に密接に関与するものと考えられている。禾研究においては、腎間質線維化モデルである一側尿管結紮モデル(UUO)において、尿管結紮後のHSP47発現動態を解析することで、HSP47の線維化病変形成における関与を明らかにすることを第一の目的とした。この検討で、尿管結紮後12-24時間後にすでにHSP47の遺伝子発現が誘導され、その後ややおくれで病理学的に明らかな間質線維化が発症する事を見いだした(T.Moriyama et al.Kidney Intemational,54,110-119,1998)。また、この線維化モデルにおいて線維化抑制作用を有することが知られているアンギオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI)投与実験も行ったが、ACEIは結紮後12-24時間におけるHSP47発現には影響せず、4日、7日後で約50%抑制するという結果を得た。こレらの結果は、レニンアンギオテンシン系はHSP47の直接の誘導刺激でないこと、またストレス応答の範疇に含まれてもよい短い時間経過で誘導されたHSP47が、結果として線維化病変に結びついた可能性を示している。我々は、この結紮後早期のHSP47発現誘導刺激を同定することは線維化進展抑制治療のターゲットとして意義があると考え検討を開始した。現在、誘導刺激として酸化ストレスを第一候補と考えUUOモデルの間質病変における酸化ストレス亢進を明らかにしつつあり、さらに抗酸化剤投与による線維化、酸化ストレス、HSP47発現の変化を解析中である。

据推测，HSP47充当胶原蛋白特异性伴侣，因为起作伴侣的蛋白质仅限于其他伴侣分子，该分子仅限于pro -collagen。胶原蛋白的合成和HSP47的合成被认为与胶原蛋白合成和分泌过程密切相关，因为细胞的合成和组织水平是一致的。在这项研究中，通过分析一个肾脏纤维纤维纤维模型，HSP47的纤维化损伤的参与是通过分析输尿管连接后HSP47的HSP47发育（UUO）的。这项研究发现，输尿管连接后12-24小时已经诱导了Hsp47的基因表达，并且开发了略微病理和明显的间质纤维化（T.Moriyama等人，肾脏Intemy，54，110-119,1998 ）。此外，还进行了抗抗激素转化酶抑制（ACEI）给药实验，该实验在该纤维化模型中被抑制纤维化，但ACEI在四天后的12-24小时内没有影响HSP47的表达几天后，约有50％被抑制。结果是，列宁 - 血管紧张素系统不是HSP47的直接诱导刺激，因此，在短时间内诱导的HSP47可能会显示出性别。我们已经开始考虑，绑扎后HSP47早期表达诱导刺激的鉴定是纤维和高级对照治疗的目标。目前，考虑到UUO模型的间隙病变中氧化应激的增强，并且正在分析纤维化，氧化应激和HSP47表达的变化。

项目成果

Moriyama. T et al.: "Up-regulation of HSP47 in the mouse kidways with unilateral ureteral obstruction" Kidney International. 54. 110-119 (1998)

森山。