マクロファージレセプターに強く認識される標識化リピドAの設計と合成

巨噬细胞受体强烈识别的标记脂质A的设计与合成

基本信息

批准号：
10169242
负责人：
及川雅人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169242/
关键词：
リピドA 合成蛍光標識生物活性蛍光スペクトル分子会合

项目摘要

リピドAはグラム陰性菌の細胞表層の構成成分リポ多糖の末端部分構造で、リポ多糖が示すエンドトキシン活性の本体である。リピドAが人に対して示す生理活性は、血中の大食細胞の表層のレセプターに認識されることで免疫系が活性化されて引き起こされる。本研究ではリピドAの生物活性発現機構を詳細に解析するために蛍光標識化誘導体の合成を行った。標識化は化学的に不安定なグリコシルリン酸を安定なホスホノオキシエチル基に筺き換えた類縁体に対して行った。この類縁体はリピドAと同様な生物活性を同様な機構で示すことがすでに明らかになっている化合物である。合成はアリル系の保護基を用いることにより行い、最終段階で蛍光標識を導入することにより高純度の目的化合物を得ることに成功した。この標識類縁体はリピドAよりも若干弱いものの、明らかなサイトカイン誘導活性をヒト末梢全血中で示した。さらにリピドAに特徴的なカブトガニの血液凝固活性も保持していた。この標識類縁体の蛍光スペクトルを生物活性を測定した時と同様に水中で測定したところ、生物活性を発現する濃度では蛍光標識リピドAは会合していることが明らかになった。今後は会合状態の解析をさらにNMRで行う予定である。また、この標識体を用いて大食細胞上でのリピドAの挙動の解析も行う。

Lipido A是脂肪糖，Lipo Colycachily，Lipo多糖，细胞表面层的脂质多糖。 Lipido A表示对人类的生理活性被激活，并由受体在大型饮食细胞的表面层上识别而引起的免疫系统。在这项研究中，合成荧光诱导衍生物，以详细分析Lipide A的生物活性表达机制。对留置权进行了签名，在该留置权中，化学不稳定的糖基辛酸被稳定的膦氧基乙基代替。这是一种已经揭示出的化合物，它显示出与脂质A相同的机理中相同的生物学活性。通过使用基于Allyl的保护组进行合成，并通过在最后阶段引入荧光标志来成功地引入荧光体征。尽管该体征比Lipido A稍弱，但在整个人类外周血中显示出明显的细胞因子诱导活性。此外，Lipido A还保持角质蟹的催血活性。当像测量的生物学活性一样，将标记边缘的荧光光谱测量在水下时，很明显，荧光标志脂质A正在以生物活性的浓度下满足。将来，我们计划通过进一步的NMR分析会议状态。此外，我们使用此符号来分析Lipido A对大型细胞的行为。