p27CDK阻害蛋白の蛋白分解によるリンパ球増殖調節機構の解析
p27CDK抑制蛋白水解调控淋巴细胞增殖机制分析
基本信息
- 批准号:10167229
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
研究目的:リンパ球の増殖、アポトーシスの制御には申請者が発見した細胞周期制御因子であるP27CDK阻害蛋白が重要であることが示されている。リンパ球が細胞周期を開始する際にはP27はユビキチン・プロテアソーム蛋白分解系によって分解される。この際、P27のアミノ酸T187番がリン酸化されることが分解の開始シグナルとして重要であり、このリン酸化を行うのはサイクリンE・CDK2である可能性が報告されている。しかるに、細胞周期を停止した細胞がこれを再開するときにはサイクリンE-CDK2の活性は通常存在しない。従って、P27が分解される際のT187番がリン酸化を担うリン酸化酵素がサイクリシE・CDK2以外に存在すると考えられるため、本研究ではその同定を試み、細胞の増殖と分化におけるCDK阻害蛋白の調節機構を明らかにすることを目的とした。研究成果:マウスのIL-3依存性のpro-B細胞であるBAF細胞にBcl-2を強制発現させた細胞株(東京大学谷口維紹先生より供与)においてp27のT187を特異的にリン酸化する酵素を検索した。BAF細胞抽出物より抗CDK2抗体によってサイクリンE・CDK2を含むCDK2活性をimmunodepletionした後にも細胞抽出物中にはp27のT187を特異的にリン酸化する活性が残存していることが明らかになった。このことより、この細胞抽出物中にサイクリンE・CDK2以外のp27のT187に対する特異的なリン酸化酵素が存在することが示唆されたため、現在その分離精製を試みている。
研究目标:申请人发现的细胞周期调节剂P27CDK抑制剂蛋白已被证明对于控制淋巴细胞增殖和凋亡至关重要。当淋巴细胞开始细胞周期时,p27会被泛素 - 蛋白酶体蛋白水解系统降解。目前,p27的氨基酸T187的磷酸化对于开始降解的信号很重要,据报道,细胞周期蛋白E.CDK2是执行这种磷酸化的一种。但是,当捕获细胞周期简历的细胞时,通常不存在细胞周期蛋白E-CDK2活性。因此,由于人们认为,当p27降解时T187负责磷酸化的磷酸化酶以外的其他磷酸化酶,而不是Cycrisi E.CDK2,因此该研究试图识别它并旨在阐明细胞扩散和分化中CDK抑制剂蛋白的调节机制。研究结果:我们搜索了在细胞系中特异性磷酸化T187的酶,该细胞系中强行表达BAF细胞中的Bcl-2(由Taniguchi Ishisho教授提供的小鼠IL-3依赖性pro-B细胞)中的BAF细胞(东京大学)提供的BCl-2。据表明,在CDK2活性(包括细胞周期蛋白E和CDK2)之后,通过BAF细胞提取物中的抗CDK2抗体免疫了,这些抗体的活性特异性地磷酸化了P27的T187。这表明该细胞提取物中存在于T187(Cyclin e.cdk2)以外的T187,P27的特异性磷酸酶,目前正在尝试将其分离和纯化。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
豊島秀男: "CDKインヒビターの作用。" 現代医療. vol30・N7. 139-143 (1998)
丰岛秀雄:“CDK 抑制剂的作用”,第 30 卷·N7(1998 年)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
浦野友彦: "p57Kip2 is degraded through the proteasome in osteoblasts stimulated to proliferation by transforming growth factor β1." Journal of Biological Chemistry. (発表予定). (1999)
Tomohiko Urano:“p57Kip2 通过转化生长因子 β1 刺激增殖的成骨细胞中的蛋白酶体被降解。”(即将出版)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
豊島 秀男其他文献
iPS細胞を用いた、新規消化管ホルモンIBCAPが膵β細胞分化に与える影響の検討
使用 iPS 细胞检查新型胃肠激素 IBCAP 对胰腺 β 细胞分化的影响
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
菅原 泉;横尾 友隆;渡邊 和寿;飯田 薫子;鈴木 浩明;島野 仁;山田 信博;岡﨑 康司;豊島 秀男 - 通讯作者:
豊島 秀男
ヒトでの新規中性脂肪制御蛋白ベータトロフィンと関連因子の検討
人体新型甘油三酯调节蛋白betatropin及相关因子的研究
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
犀川 理加;山田 穂高;鈴木 大輔;松本 裕子;船崎 俊介;吉田 昌史;豊島 秀男;原 一雄 - 通讯作者:
原 一雄
妊娠糖尿病のインスリン導入,インスリン投与量を規定する背景因子についての検討
妊娠期糖尿病的胰岛素介绍及决定胰岛素剂量的背景因素研究
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
松本 裕子;犀川 理加;鈴木 大輔;船崎 俊介;山田 穂高;吉田 昌史;豊島 秀男;堀内 功;高木 健次郎;原 一雄 - 通讯作者:
原 一雄
糖尿病教育入院における治療選択の現状
糖尿病教育住院治疗选择现状
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
船崎 俊介;鈴木 大輔;犀川 理加;松本 裕子;山田 穂高;吉田 昌史;豊島 秀男;原 一雄 - 通讯作者:
原 一雄
日本人2型糖尿病患者を対象にした非肥満内臓脂肪蓄積状態のアディポネクチン,インスリン抵抗性の検討
日本2型糖尿病患者非肥胖内脏脂肪堆积的脂联素和胰岛素抵抗检查
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
鈴木 大輔;山田 穂高;犀川 理加;松本 裕子;船崎 俊介;吉田 昌史;豊島 秀男;原 一雄 - 通讯作者:
原 一雄
豊島 秀男的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('豊島 秀男', 18)}}的其他基金
消化管ペプチドBetageninを標的とした膵島移植による糖尿病治療へ向けた検討
靶向胃肠肽甜菜碱的胰岛移植治疗糖尿病的研究
- 批准号:
23K08017 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
PODに局在する新規サイクリン・CDK基質蛋白、PCS1の解析
PCS1(一种位于 POD 中的新型细胞周期蛋白/CDK 底物蛋白)的分析
- 批准号:
11139278 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
造血細胞特異的受容体型チロシンキナーゼ,ltkに対する増殖因子と生理的意義の解析
造血细胞特异性受体酪氨酸激酶ltk的生长因子及生理意义分析
- 批准号:
05670898 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
血小板由来血管内皮細胞増殖因子の生理的意義の解析
血小板源性血管内皮细胞生长因子的生理意义分析
- 批准号:
05256217 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血小板由来血管内細胞増殖因子の生理的意義の解析
血小板源性血管内细胞生长因子的生理意义分析
- 批准号:
04263217 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
悪性腫瘍の増殖,浸潤,転移における血小板由来血管内皮細胞増殖因子の役割の研究
血小板源性血管内皮细胞生长因子在恶性肿瘤增殖、侵袭和转移中的作用研究
- 批准号:
03670166 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
血小板由来血管内皮細胞増殖因子の生理的意義の解析
血小板源性血管内皮细胞生长因子的生理意义分析
- 批准号:
03268211 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似国自然基金
傣药芽命几及单体异鼠李素调节蛋白合成-分解代谢治疗骨骼肌萎缩的作用及机制研究
- 批准号:82305431
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
碳分解代谢物阻遏4样蛋白上调糖尿病近端肾小管SGLT2表达的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
TTK蛋白调控肝星状细胞谷氨酰胺分解代谢ATP能量生成导致肝纤维化的机制研究
- 批准号:82200689
- 批准年份:2022
- 资助金额:30.00 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于PTEN/mTOR调节分子伴侣自噬活性诱导Plin2蛋白降解探讨甘草素促进脂滴分解改善NAFLD的作用及机制
- 批准号:82204043
- 批准年份:2022
- 资助金额:30.00 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
碳分解代谢物阻遏4样蛋白上调糖尿病近端肾小管SGLT2表达的机制研究
- 批准号:82200921
- 批准年份:2022
- 资助金额:30.00 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Molecular signatures in pre-RA patients by multi-omics analysis
通过多组学分析获得 RA 前期患者的分子特征
- 批准号:
20H03720 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
低分子量G蛋白質Rho-ROCK-LIMキナーゼを介するがん浸潤機構の解明と制御
低分子量G蛋白Rho-ROCK-LIM激酶介导的癌症侵袭机制的阐明和调控
- 批准号:
13216120 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
ほ乳類ポリコーム蛋白複合体の分離・同定及びその生物学的機能解析
哺乳动物多梳蛋白复合物的分离鉴定及其生物学功能分析
- 批准号:
13780558 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
T細胞の分化および活性化に対するGPIアンカー型蛋白の役割の解析
GPI锚定蛋白在T细胞分化和激活中的作用分析
- 批准号:
08839015 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
リンパ浮腫動物モデルの作成
淋巴水肿动物模型的建立
- 批准号:
07671309 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)