悪性腫瘍の増殖,浸潤,転移における血小板由来血管内皮細胞増殖因子の役割の研究

血小板源性血管内皮细胞生长因子在恶性肿瘤增殖、侵袭和转移中的作用研究

基本信息

批准号：
03670166
负责人：
豊島秀男
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670166/
关键词：
血小板由来血管内皮細胞増殖因子血管新生肝臓肝癌

项目摘要

血小板由来血管内皮細胞増殖因子(PDーECGF)は、我々のグル-プが血小板より同定した血管内皮細胞増殖因子である。in vitroにて血管内皮細胞の増殖と遊走を促進しin vivoにおいて血管増生を誘導することから新規の血管新生因子として悪性腫痛の腫瘍血管の増生、動脈硬化の発症等との関連に興味がもたれている。平成3年度においては、我々は、本因子のin vivoにおける生理的意義を解明する目的で本因子のマウスにおける相同遺伝子の解析を行なった。その結果、マウスPDーECGFは471a.a.よりなり、ヒトPDーECGFとのアミノ酸レベルでのホモロジ-は全体を通して約80%で極めてよく保存されていることが明かとなった。また、マウスPDーECGFも、ヒトPDーECGFと同様に、シグナルシ-クエンスを持っていないことも明かとなった。得られたマウスPDーECGF cDNAをプロ-ブとしてマウスにおける本因子の臓器別発現を検討した所、肝臓において大量に発現がみられたが、他の臓器ではその発現は感度以下であった。又、ヒトにおいても、正常肝組織および5株中3株の肝癌細胞株において本因子が発現していることが明かとなった。更に、解析の結果、PDーECGFは、肝癌細胞株であるHuH7、あるいはマウス正常肝細胞由来の細胞株であるMLEC、さらに正常ラット肝細胞の初代培養細胞に対して増殖刺激活性を持つことが示唆された。ヒト肝組織切片において抗ヒトPDーECGF抗体により免疫組織染色を行なった結果、本因子は肝実質細胞において産生されていることが明かとなった。これらの結果は、本因子が肝臓において、肝実質細胞のautocrineの増殖因子として重要な役割を果たすとともに、本因子が肝癌の発症と関連している可能性を示唆する。

血小板衍生的血管内皮细胞增殖因子（PD-ECGF）是一种血管内皮细胞生长因子，从血小板中鉴定出我们的胶水。在体外，我对新血管疼痛作为一种新血管的生长以及动脉粥样硬化作为新的血管的增长感兴趣，因为它促进了血管内皮细胞的增殖和播放。 m撒谎。 1991年，我们分析了小鼠中主要因素的相基因的相，以阐明体内事实的生理意义。结果，小鼠PD-ECGF超过471A.A.，并且与人PD-ECGF的氨基酸水平的同源性在整个整个过程中都很好地储存。同样很明显，小鼠PD-ECGF没有像人PD-ECGF这样的信号。获得的小鼠PD-ECGF cDNA被视为专业人士，并且考虑了小鼠中指定主要因素的事实，并且在肝脏中看到了大量表达，但是在其他器官中，表达小于灵敏度。还揭示了主要因素是在人肝组织中表达的，在人类的五股股票中，有3份。此外，由于分析的结果，PD -ECGF具有HUH7，肝癌细胞储备或MLEC的增殖活性，该细胞量是从小鼠正常肝细胞中得出的细胞储备，并且是正常大鼠的第一个创世率的细胞肝细胞。由于人类肝组织切割中通过抗炎PD -ECGF抗体染色的免疫组织染色，因此揭示了该因子是在肝脏真实细胞中产生的。这些结果表明，该因素是肝脏中真实细胞中增殖因子的重要作用，并且该因子可能与肝癌的发作有关。