PODに局在する新規サイクリン・CDK基質蛋白、PCS1の解析

PCS1（一种位于 POD 中的新型细胞周期蛋白/CDK 底物蛋白）的分析

基本信息

批准号：
11139278
负责人：
豊島秀男
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139278/
关键词：
PCS1 POD PML 細胞周期サイクリン・CDK 急性前骨髄性白血病

项目摘要

PCS1はサイクリンD1・CDK4との結合能を持ち、PODに局在する新規の蛋白で、これまでに、サイクリン・CDKのリン酸化基質であることを明らかにしている。PCS1が局在するPODは、t(15;17)転座に伴いRAR-α(retinoic acid receptor-α)との融合蛋白を作ることで急性前骨髄球性白血病の原因となるPML(promyelocytic leukemia)蛋白が正常細胞において局在する細胞核内の巨大蛋白複合体構造物で、その機能は未だ不明であるがAPL細胞においてはPODは破壊されており、レチノイン酸で治療するとPODが正常化することから、APLの発症に深く関わっていると考えられている。最近になり、種々のウイルスの初期遺伝子産物、インターフェロンによって誘導されるISG-20、蛋白の分解に重要な役割を持つユビキチンに類似した蛋白であるSUMO1、ヒストンアセチル化活性を持ちつ転写制御因子であるCBPなどがPODに局在し得ること、さらに、PMLのノックアウトマウスにおいて造血細胞系の異常が見られ、かつ、がんの易発症性が見られることが報告され、注目を集めている。PML蛋白自体にも細胞増殖に対する抑制能があることも知られており、細胞周期との関連も注目されており、細胞周期に必須であるサイクリン・CDKのリン酸化基質であり、PODに局在するPCS1はPODの機能を細胞周期につなげる可能性が期待される。今回の研究結果において、PCS1が細胞増殖に対して抑制的に働きまた、細胞周期のG2/M期の制御に関わる可能性が示され、また、PODに常に局在するわけではないことも明らかとなった。従って、今後はPCS1の局在と細胞周期、或いは細胞増殖との関連がどのようになっているのか、また、これにPCS1結合タンパクがどの様に関与し得るかを解析してくことが重要であると考えられる。

PCS1与Cyclin D1和CDK4的键是一种固定在POD中的新蛋白质，并透露它是迄今为止Cyclylogiclogicizer，迄今为止是Cyclylogicizer。 PCS1所在的POD是PML（Promyelocytic Leukemia（Promyelocytic Leukemia），它通过创建带有RAR-α（视黄酸受体-α）的融合蛋白而引起急性骨盆白血病（15; 17）固体。它是巨大的。细胞核中的蛋白质复合物结构，其中蛋白质位于正常细胞中，其功能仍然未知，但是在APL细胞中，POD被破坏，并且在用视黄酸处理时将POD归一化。 APL的发作。最近，各种病毒的初始基因产物，ISG-20由干扰素SUMO1衍生而来，与泛素相似，在蛋白质的分解中具有重要作用，并且已经报道了具有组蛋白的转移控制因子。某些CBP可以定位在POD中，并且PML敲除小鼠在造血细胞中具有异常，并且癌症的发作。众所周知，PML蛋白本身具有抑制细胞增殖的能力，与细胞周期的关系也引起了人们的注意，并且它是循环CDK的磷酸化底物，这对于细胞周期至关重要，并且位于POD。根据这项研究的结果，很明显，PCS1在细胞增殖中受到抑制，表明控制细胞周期的G2/m相的可能性，并且并不总是位于POD中。因此，重要的是要分析PCS1与细胞周期的位置之间的关系，或者细胞增殖之间的关系以及PCS1结合蛋白的涉及。