Lot陽性細胞の嗅索形成における機能

Lot阳性细胞在嗅道形成中的功能

• 批准号: 10156214
• 负责人: 平田 たつみ
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10156214/
• 关键词: 神経; 軸索伸長; lot細胞; 僧帽細胞; ガイダンス; マウス

発生時、嗅球の僧帽細胞の軸索は終脳外側表面を選択的に伸長し、嗅索を形成する。我々は発生時の終脳を抗原にしてモノクローナル抗体を作製し、非常に興味深い結合パターンを示すモノクローナル抗体lotlを得た。この抗体の認識する細胞(lot細胞)は終脳の中で最も初期に分化する神経細胞で、僧帽細胞の軸索が伸長し始めるよりも前に、将来嗅索が形成される位置に細胞の帯を形成して配列する。伸長し始めた最初の僧帽細胞の軸索は、このlot細胞の帯の上を選択的に伸長し、嗅索を形成する。このような分布パターンからlot細胞が僧帽細胞軸索をガイドしているのではないかと考え、lot細胞の破壊を試みた。昨年度の研究で、lot細胞は6-hydroxydopamine(6-OHDA)に感受性があり、この薬剤で短時間処理することで選択的に細胞死を起こすことを見いだした。そこで、6-OHDAを浸したアガロースゲル小片を、まだ嗅球から僧帽細胞の軸索が伸長し始めていないステージの終脳表層にのせて短時間局所的に作用させた。この処理後、lot細胞の90%以上は速やかに死滅したが、lot細胞以外の神経細胞や神経上皮細胞が影響を受けることはなかった。6-OHDA処理した終脳を2日間器官培養して、僧帽細胞の軸索伸長の様子を観察したところ、これらの軸索はlot細胞が生存している領域は正常に伸長するが、lot細胞の欠損した領域にさしかかると伸長を止めることがわかった。少数ではあるが比較的長く伸長した僧帽細胞の軸索は必ず生き残ったlot細胞と接触を保っており、lot細胞は僧帽細胞の軸索伸長のため★不可欠であると思われた。以上の結果はlot細胞が僧帽細胞軸索をガイドする細胞であるという仮説を支持する。

在发育过程中，嗅球中二尖瓣细胞的轴突选择性地沿着端脑的侧面延伸，形成嗅道。我们使用发育中的端脑作为抗原生成了单克隆抗体，并获得了许多显示出非常有趣的结合模式的单克隆抗体。该抗体识别的细胞（批次细胞）是端脑中最早分化的神经细胞，位于未来嗅束形成的位置，在二尖瓣细胞的轴突开始伸长形成和排列之前。条带。第一个开始伸长的二尖瓣细胞的轴突选择性地延伸到这组细胞带上，形成嗅道。基于这种分布模式，我们怀疑批次细胞正在引导二尖瓣细胞轴突，因此我们尝试破坏批次细胞。在我们去年的研究中，我们发现很多细胞对 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 敏感，并且用这种药物进行短期治疗会选择性地导致细胞死亡。因此，我们在二尖瓣细胞轴突尚未开始从嗅球伸出的阶段，将一小块浸有6-OHDA的琼脂糖凝胶放置在端脑表层，并局部涂抹一小段时间。时间。经过这种处理后，90%以上的批次细胞很快死亡，但批次细胞以外的神经元和神经上皮细胞不受影响。当我们将用6-OHDA处理的端脑培养2天并观察二尖瓣细胞的轴突伸长时，我们发现这些轴突在很多细胞存活的区域正常伸长，但他们发现细胞在到达缺陷区域时停止伸长。二尖瓣细胞的轴突虽小但延伸相对较长，始终与幸存的批次细胞保持接触，而批次细胞似乎对于二尖瓣细胞轴突伸长至关重要。这些结果支持这样的假设：批次细胞是引导二尖瓣细胞轴突的细胞。

项目成果

平田たつみ 他: "嗅索形成のメカニズム" 脳の科学. 20. 1337-1343 (1998)

Tatsumi Hirata 等人：“嗅觉通道形成机制”《脑科学》20. 1337-1343 (1998)。

平田たつみ 佐藤泰史: "マウス終脳培養を用いた軸索ガイダンス機構の解析" 細胞工学. 18. 77-83 (1999)

Tatsumi Hirata 和 Yasushi Sato：“利用小鼠端脑培养物分析轴突引导机制”《细胞工程》18. 77-83 (1999)。

Hirata,T.,and Fujisawa,H.: "Environmental control of collateral branching and target invasion of mitral cell axons during development" J.Neurobiol.38. 93-104 (1999)

Hirata,T. 和 Fujisawa,H.：“发育过程中二尖瓣细胞轴突的侧支分支和目标侵袭的环境控制”J.Neurobiol.38。