ケラチン発現の差による表皮水疱症分類の試み

尝试根据角蛋白表达的差异对大疱性表皮松解症进行分类

• 批准号: 07770696
• 负责人: 佐々木 裕子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770696/
• 关键词: 単純型先天性; ケラチン

表皮水疱症は主に先天性素因に基づき比較的軽微な機械的刺激により粘膜や皮膚に水疱を生ずる疾患で、単純型、接合部型、栄養障害型の3型に分類されている。単純型は特に病型分類は困難であり最近ではKeratin5やKeratrin14などの異常が病因として報告されているが単純型表皮水疱症は極めて稀でありKeretinの異常に関する研究は始まったばかりで少数症例においてKeratin5,14の異常が検討されているのみである。今回の我々は、多数の単純型表皮水疱症症例において免疫組織化学的所見と電子顕微鏡における微細構造の所見を対比することによりKeratin発現の異常を明らかにし、より正確な病型分類を試みた。単純型はDowling-Meara, Koebner, Weder-Cokayneなどに分類されTonofilamentやKeratinの異常が指摘されているが従来の分類に合わない症例も多数報告されている。各種Keratinに対するモノクローナル抗体を用いた免疫組織化学的検索と電顕所見、臨床症状をあわせてKeratinという従来とは異なった側面から単純型表皮水疱症の病型分類を試みた。単純型表皮水疱症15例(Dowling-mera型5例を含む)に関しKeratinl,5,10,14,filaggrin, involucrinモノクローナル抗体をもちい免疫組織学的に患者皮膚における発現を検討した。Dowling-meara型1例のみでKeratin5,14、が基底層から有棘層中層まで、Keratinl、10が有棘層中層より上層に発現されるというKeratin発現の異常が認められた。他14症例ではKeratin発現に正常皮膚と差異が認めなかった。また全例でfikaggrin,involucrinの発現に正常皮膚と差異を認めなかった。電子顕微鏡による精査ではKeratinのclumping (Dowling-meara型),基底層での細胞ちぎれ現象が認められた。

大疱性表皮松解症是一种主要基于先天因素，因较轻微的机械刺激而在粘膜和皮肤上出现水疱的疾病，分为单纯型、交界型和营养不良型三种类型。单纯型大疱性表皮松解症分类特别困难，最近有报告称 Keratin5 和 Keratrin14 异常是其病因，但单纯型大疱性表皮松解症极为罕见，对角蛋白异常的研究才刚刚开始，少数病例中 Keratin5 异常的研究才刚刚开始。而 Keratin5 异常极为罕见，仅考虑了 14 种异常。在本研究中，我们试图通过比较大量单纯性大疱性表皮松解症病例的免疫组织化学结果和电镜超微结构结果来阐明角蛋白表达的异常，并尝试更准确地分类疾病类型。简单型分为Dowling-Meara、Koebner、Weder-Cokayne等，并且注意到张力丝和角蛋白的异常，但也报道了许多不符合常规分类的病例。与传统方法不同，我们尝试通过结合针对各种角蛋白的单克隆抗体的免疫组织化学搜索、电子显微镜检查结果和临床症状，从角蛋白的角度对单纯性大疱性表皮松解症进行分类。使用角蛋白、5、10、14、聚丝蛋白和外皮蛋白的单克隆抗体对15例单纯性大疱性表皮松解症（包括5例Dowling-mera型）患者皮肤的表达进行免疫组织学检查。仅1例Dowling-meara型中观察到Keratin表达异常，Keratin5和14从基底层到棘层中层表达，Keratin1，10从棘层中层表达。层到上层。在另外 14 例中，与正常皮肤相比，角蛋白表达没有观察到差异。此外，与正常皮肤相比，所有病例中 fikaggrin 和外皮蛋白的表达均未观察到差异。使用电子显微镜仔细检查发现角蛋白聚集（Dowling-meara 型）和基底层细胞撕裂。