HIV感染者でのCD4陽性Tリンパ球のアポトーシスにおけるCD95(Fas/APO-1)の役割

CD95 (Fas/APO-1) 在 HIV 感染者 CD4+ T 淋巴细胞凋亡中的作用

• 批准号: 08770352
• 负责人: 佐々木 裕子
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770352/
• 关键词: アポトーシス; CD95(Fas; APO-1); HIV感染; CD4陽性リンパ球; CD8陽性リンパ球; CD45RO陽性リンパ球; CD45RA陽性リンパ球

HIV感染者由来末梢リンパ球は、培養1日後で20-30%がアポトーシスを起こす(HIV非感染者由来細胞では10%以下)。CD4陽性細胞およびCD8陽性細胞ともにアポトーシスを起こすことから、CD4陽性細胞選択的細胞数減少の理由は不明である。今回、分離直後の末梢リンパ球表面におけるCD95発現強度(平均蛍光強度)をサイトフローメトリーにより調べたところ、CD4陽性細胞でのCD95発現がCD8陽性細胞での発現強度より若干強かった。全てのメモリー細胞(CD45RO+)はCD95陽性だが、特にCD4陽性メモリー細胞(CD45RO+CD4+)におけるCD95発現強度が、CD8陽性メモリー細胞のそれより強かったことから、CD4陽性メモリー細胞では、CD95発現が強いことが示唆された。HIV感染者の病期によってもCD95発現に大きな差が見られ、AIDS発症例では著しく強いCD95発現がCD4陽性細胞、CD8陽性細胞、メモリー細胞およびナイーブ細胞(CD45RA+)で観察され、無症状期感染者との明らかな違いがあった。ナイーブ細胞におけるCD95発現は、無症状期からすでに上昇し始めており、自己免疫疾患SLEでも報告があるように、異常なリンパ球活性化と免疫能異常との関連が示唆された。抗CD95抗体(clone CH-11)存在下における、一日培養後のリンパ球のアポトーシスレベルは、若干ではあるが有意にCD4陽性細胞でCD8陽性細胞より高く、HIV感染者におけるCD4陽性細胞のアポトーシスへの感受性の高さを示唆した(KatsikisらのデータJEM181:2029-2-36同様)。HIV感染者のCD4陽性細胞とCD8陽性細胞におけるCD95発現および誘導アポトーシスの違いは、CD4陽性細胞選択的細胞数減少の理由を説明するには不十分だが、少なくとも両細胞ポピュレーションに差があることが明らかになった。

培养一天后，来自 HIV 感染者的外周淋巴细胞中有 20-30% 发生凋亡（来自 HIV 未感染者的细胞少于 10%）。由于CD4阳性细胞和CD8阳性细胞都会发生凋亡，因此CD4阳性细胞数量选择性减少的原因尚不清楚。在本研究中，我们通过流式细胞术检测了分离后的外周淋巴细胞表面的CD95表达强度（平均荧光强度），发现CD4阳性细胞上的CD95表达略强于CD8阳性细胞。所有记忆细胞（CD45RO+）均为CD95阳性，但CD4阳性记忆细胞（CD45RO+CD4+）中CD95表达强度强于CD8阳性记忆细胞，表明CD4阳性记忆细胞中CD95表达更强有人建议说。根据 HIV 感染者的疾病阶段，CD95 表达也存在显着差异，在 AIDS 病例中，CD4 阳性细胞、CD8 阳性细胞、记忆细胞和幼稚细胞上观察到明显更强的 CD95 表达。 CD45RA+），并且观察到无症状期间的感染两者之间存在明显差异。即使在无症状期，幼稚细胞中的 CD95 表达也开始增加，这表明淋巴细胞活化异常与免疫功能异常之间存在关系，正如在自身免疫性疾病 SLE 中所报道的那样。在抗CD95抗体（克隆CH-11）存在下，培养1天后，CD4阳性细胞的淋巴细胞凋亡水平略但显着高于CD8阳性细胞，表明CD4阳性细胞的凋亡HIV 感染者（类似于 Katsikis 等人的数据 JEM181:2029-2-36）。 HIV感染者中CD4+和CD8+细胞之间CD95表达和诱导凋亡的差异不足以解释CD4+细胞计数的选择性减少，但至少两种细胞群之间的差异变得清楚。