HTLV-1感染T細胞およびTax1導入T細胞における細胞周期関連遺伝子の発現

HTLV-1感染的T细胞和Tax1转导的T细胞中细胞周期相关基因的表达

基本信息

批准号：
07770231
负责人：
赤城剛
金额：
$ 0.64万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770231/
关键词：
HTLV-I Tax1 細胞周期 Cyclin Cyclin-dependent Kinase(Cdk)Cdk-Inhibitor T-cell 不死化

项目摘要

成人T細胞白血病の原因ウイルスであるHTLV-1は、試験管内で正常T細胞をトランスフォームすることが知られている。このトランスフォーメーションは、HTLV-1の転写活性化因子であるTax1が、幾つかのサイトカインや初期応答遺伝子を活性化することによって引き起こされるものと推察されているが、その詳細なメカニズムについては不明な点が多い。我々は、HTLV-1でトランスフォームしたT細胞の異常増殖の分子機構を明らかにする目的で、細胞周期進行に関わる遺伝子群の発現を検討した。HTLV-1感染T細胞株5種(MT-2,MT-4,OCH,C81-66-45,HUT102)およびHTLV-1非感染T細胞株4種(CEM,H9,Jurkat,Molt-4)について、サイクリン6種、サイクリン依存性キナーゼ4種、サイクリン依存性キナーゼインヒビター5種の遺伝子の発現をノーザンブロット、およびウエスタンブロットにより解析した。その結果、以下のような特徴的な知見が得られた。(1)HTLV-1感染T細胞株は、cyclinD2を、非感染T細胞株は、cyclinD3を例外なく発現していた。(2)p16^<Ink4>は、HTLV-1非感染T細胞株では全く発現していなかったが、ほとんどのHTLV-1感染T細胞株では発現が認められた。(3)HTLV-1非感染T細胞株と比較して、HTLV-1感染T細胞株では、例外なくp18^<Ink4>の発現の顕著な低下が認められた。(4)HTLV-1感染T細胞株は、例外なくp21^<Waf1/Cip1>を高レベルで発現していた。非感染T細胞株では、全く検出できなかった。さらに、これらのうち、cyclinD2とp21^<Waf1/Cip1>の発現増強、およびp18^<Ink4>の発現低下は、我々が樹立した、Tax1の導入により不死化した末梢血由来のT細胞株に於いても認められ、これらの遺伝子発現の変化へのTax1の関与が強く示唆された。

已知成人T细胞白血病的病毒HTLV-1在体外转化正常的T细胞。据估计，这种转化是由HTLV-1的转录激活剂的激活引起的，以激活多种细胞因子和早期反应基因，但是有关详细机制的许多未知数。我们研究了参与细胞周期进展的基因的表达，目的是阐明HTLV-1转化的T细胞过度增殖的分子机制。 6种细胞周期蛋白，细胞周期蛋白依赖性激酶和5个Cyclin依赖性激酶抑制剂的基因表达的表达，用于五个HTLV-1感染的T细胞系（MT-2，MT-4，OCH，C81-66-45，HUT102）和4 HTLV-1-NON-NONEN-NON-NON-NON-NON-NON-NON-NON-htlv-1-NON感染的T细胞线（北部），由北部分析（Cem）（cem）（cem and），cem and h9 and h9 and MOLT，MOLT和H9，MOLT和H9，MOLT和H9印迹。结果，获得了以下独特的发现：（1）HTLV-1感染的T细胞系表达Cyclind2，未感染的T细胞系无例外地表达Cyclind3。（2）在HTLV-1感染的T细胞系中根本没有表达P16^<ink4>，但在大多数HTLV-1感染的T细胞系中都观察到了。（3）与HTLV-1-NON感染的T细胞系相比，HTLV-1感染的T细胞系没有例外，显示P18^<ink4>的表达显着降低。（4）HTLV-1感染的T细胞系表示高水平的P21^<WAF1/CIP1>，无例外。在未感染的T细胞系中根本无法检测到它。此外，在其中，在我们确定的外周血衍生的T细胞系中也观察到了Cyclind2和p21^<Waf1/Cip1>的表达增强，以及p18^<ink4>的表达降低，我们确定了我们确定的外周血衍生的T细胞系，这些T细胞系被税务1的引入，强烈暗示了税收1参与这些基因的表达。