マウス神経系の初期発生を制御する遺伝子クローニングの試み

尝试克隆控制小鼠神经系统早期发育的基因

基本信息

批准号：
06780623
负责人：
白吉安昭
金额：
$ 0.58万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06780623/
关键词：
int-3 Notch 神経発生

项目摘要

本研究の目標は,マウス神経系の初期発生の制御機構を遺伝子レベルで明らかにすることである.そのためにショウジョウバエで神経発生に関与していることが明らかになっているNotchやASC(acheate-scute)遺伝子のマウスホモローグのクローニングが今年度の計画であった.マウスにおいては,初期の神経発生は,7・5日目胚から始まるので,まず7.5日目胚のcDNAライブラリーを作成し,これまでに得ていたヒトのNotch相同遺伝子をプローブにスクリーニングを行った.その結果,複数のNotch相同遺伝子のクローニングに成功した.現在それらの解析を進行中であるが,その中に発ガン遺伝子の一つであるint-3遺伝子を見出すことに成功した.int-3については,乳ガンを引き起こすこと,一部分がNotchと相同性を示すことが知られているのみで,その全体構造や胚発生に於ける機能などはまだ明らかになっていなかった.本研究においてint-3のこれまでに得られていなかった遺伝子部分のクローニングに成功した結果,int-3は,Notchと相同性が高く,全体的な構造が極めて良く保存されていること,しかし,典型的なNotch相同遺伝子とは,多少異なっていることなどを明らかにすることができた.また,int-3が,マウス7.5日目胚において発現していることも明らかにすることができ,現在int-3と神経発生との関連を解析中である.またASCホモローグについては,MASH-1およびMASH-2のクローニングに成功したが,それ以外の新規のホモローグが得られなかったので,今後引続きクローニングを試みる予定である.

这项研究的目标是在基因水平上阐明小鼠神经系统早期发育的控制机制，今年的计划是克隆 scute 基因的小鼠同源物。在小鼠中，早期神经发生开始于胚胎第 7 天和第 7 天。 5、所以我们创建了眼睛胚胎的cDNA文库，并使用先前获得的人类Notch同源基因作为探针进行筛选，结果，我们成功克隆了多个Notch同源基因，目前正在进行分析，但我们成功发现了int-3。基因，是致癌基因之一，已知它会导致乳腺癌，并且它的一部分与Notch有关。只知道它与int-3表现出同源性，但其整体结构和在胚胎发育中的功能尚未阐明。通过成功的部分克隆，我们发现int-3与Notch高度同源，并且其在胚胎发育中的功能尚未阐明。整体结构极其保守，但与典型的Notch同源基因有些不同。我们还能够澄清 int-3 在第 7.5 天的小鼠胚胎中表达，并且我们目前正在分析 int-3 与神经发生之间的关系，尽管我们成功克隆了 MASH-1 和 MASH-2，我们无法获得任何其他新的同源物，因此我们计划在未来继续进行克隆尝试。