ヒトがん細胞のパラクライン因子とがん増殖の免疫生物学的研究

人类癌细胞中旁分泌因子和癌症生长的免疫生物学研究

基本信息

批准号：
05151049
负责人：
小倉剛
金额：
$ 10.24万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151049/
关键词：
IL-1 IL-6 TGF-β TNF-α β-FGF ヒト癌細胞パラクラインサイトカイン

项目摘要

1.非転移性ヒト唾液腺癌細胞から分離した転移性クローンは、EGF、bFGFの産生を介して血管内皮細胞の増殖、遊走を刺激し、蛋白分解酵素産生を抑制した。2.膵管上皮癌細胞株による血管内皮細胞増殖刺激活性の産生は、TGFαとVECGFmRNA発現との関連が考えられ、本細胞移殖ハムスターに血管内皮細胞増殖抑制活性のあるAGM-1470を投与すると転移を抑制した。3.20例の非ホジキンリンパ腫細胞はRT-PCRではIL-6、、IL-6レセプター、gp130を極めて高率に発現したが相互の相関性は示さなかった。IL-6遺伝子導入SCIDマウスへのミエローマ細胞の生着は抗IL-6抗体投与で抑制された。4.肝癌患者では、血清中にTGF-β1の上昇と肝癌組織での発現の亢進を認め、培養肝癌細胞ではmRNAと蛋白レベルで過剰発現を認めたがTGF-β、感受性にはTGF-βレセプターのシグナル伝達の異常の関与が示唆された。5.胃癌細胞でもTGF-β感受性とレセプター発現の間に相関がなく、非感受性のp53蛋白発現陰性株にp53遺伝子を導入するとTGF-β感受性に変換した。CD4^+Tリンパ球のTGF-βによるIL-2反応性の低下にはp53の脱リン酸化が関与した。6.肺癌細胞で、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8、MCAFのmRNA発現とTNF-α、IL-1β、GM-CSFによる増強効果を見出し、IL-6では蛋白レベルでも確認した。単球の膜結合性TNF-αによるup-regulationも見出した。そのほか、IL-1レセプター細胞内ドメインのアミノ酸置換によるシグナル伝達への影響、IL-8抗体によるIL-8の好中球機能への影響、メラノーマにおけるマトリックスでのbFGF発現の解析、IL-1とIFN-γによるFGF刺激HUVECの増殖とFGF-レセプター発現への影響について、それぞれ解析した。これら研究を通じ、癌細胞の増殖、進展と宿主細胞とのサイトカインパラクランの相関を明らかにしつつある。

1.从非转移性人唾液腺癌细胞中分离的转移性克隆通过产生EGF和bFGF刺激血管内皮细胞的增殖和迁移，并抑制蛋白酶的产生。 2. 胰腺导管上皮癌细胞系产生的血管内皮细胞生长刺激活性被认为与 TGFα 和 VECGF mRNA 表达有关，当给予具有血管内皮细胞生长抑制活性的 AGM-1470 时，仓鼠移植了这种细胞后，转移的发生受到了抑制。 3.20非霍奇金淋巴瘤细胞表达极高水平的IL-6、IL-6受体和gp130，但未发现它们之间存在相关性。通过施用抗IL-6抗体抑制骨髓瘤细胞植入IL-6转基因SCID小鼠中。 4.肝癌患者血清中TGF-β1升高，肝癌组织中TGF-β1表达增强，培养的肝癌细胞中mRNA和蛋白水平过度表达，提示与受体信号传导异常有关。 5.即使在胃癌细胞中，TGF-β敏感性和受体表达之间也没有相关性，当将p53基因导入不敏感的p53蛋白阴性菌株时，它会转化为TGF-β敏感性。 p53 的去磷酸化参与了 TGF-β 诱导的 CD4^+ T 淋巴细胞 IL-2 反应性的降低。 6. 我们发现肺癌细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8和MCAF的mRNA表达被TNF-α、IL-1β和GM-CSF增强，并且蛋白表达增强。 IL-6的水平是但我确认了。我们还发现膜结合 TNF-α 对单核细胞的上调。此外，IL-1受体胞内结构域的氨基酸取代对信号转导的影响、IL-8抗体对中性粒细胞功能的影响、黑色素瘤基质中bFGF表达的分析以及IFN-α的影响分析了 γ 对 FGF 刺激的 HUVEC 增殖和 FGF 受体表达的影响。通过这些研究，我们正在阐明癌细胞的增殖和进展以及细胞因子与宿主细胞之间的相关性。