Mechanism analysis and disease inhibition of synovitis and osteophyte formation in knee osteoarthritis

膝骨关节炎滑膜炎和骨赘形成的机制分析及疾病抑制

基本信息

批准号：
21K09259
负责人：
金子晴香
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

変形性膝関節症(膝OA)の治療法の開発は重要な課題である. しかし, 疾患の分子レベルの病態の理解はいまだ乏しく, 開発の障壁となっている.　近年の早期膝OAの研究にて, 膝OAの発症や進行に内側半月板逸脱(MME)が関連することが報告されている. また, 我々は, MME幅が脛骨内側の軟骨成分と骨成分を合算した骨棘幅と関連することを示した. つまり, MMEを進行させる原因に骨棘形成があると考えられ, 骨棘が治療ターゲットになると考えられる. また, 我々は,基礎研究にて, 膝OAの骨棘形成に滑膜が重要なことを報告しており, 滑膜は骨棘形成の重要な因子である.　以上のことから, 本研究の目的は, 膝OAの滑膜炎を制御することにより, 骨棘形成およびそれに付随する半月板逸脱の抑制を柱とする膝OAの新たな治療法の開発である.2021年および2022年において, 膝OA各進行期の骨棘形成と滑膜の炎症メディエーターおよび多能性前駆細胞の解析のため, 各病期の手術検体である滑膜および骨棘を採取し, 組織切片および組織からRNAを採取し, 各種炎症性メディエーター(TNF-α, IL-6, IL-1β, TGF-β)の発現の測定をした. また, 同様のマーカーをマウスモデルでも確認するため, 半月板を逸脱させるモデルであるDMM (destabilized medial meniscus) モデルを用いて膝OAを発症させ, 術後2週, 4週, 8週で病理切片の作成, また滑膜および骨棘を採取し, 組織切片および組織からRNAを採取し, 各種炎症性メディエーター(TNF-α, IL-6, IL-1β, TGFβ)の発現の測定を開始した. 加えて, コホート研究においても滑膜炎の強さと骨棘形成の関係性を示し, 滑膜炎の制御が骨棘形成を制御しうる可能性について示した.

膝骨关节炎（膝骨关节炎）的治疗方法的开发是一个重要的问题，然而，对该疾病在分子水平上的发病机制仍知之甚少，这是发展的障碍。最近对早期膝骨关节炎的研究有报道称。内侧半月板偏差（MME）与膝关节骨关节炎的发病和进展相关。我们还发现，MME 宽度是胫骨内侧软骨和骨赘宽度的总和，结果表明它们之间存在相关性。换句话说，骨赘形成被认为是MME进展的原因，骨赘被认为是治疗靶点。此外，在我们的基础研究中，我们已经表明滑膜在膝关节OA的骨赘形成中很重要。据报道，滑膜是骨赘形成的重要因素。基于上述，本研究的目的是控制膝关节骨关节炎的滑膜炎。这是一种以抑制骨赘形成和相关半月板脱垂为中心的膝关节OA新治疗方法的开发。在2021年和2022年，我们将研究膝关节OA各个晚期阶段的骨赘形成和滑膜炎症介质，以便分析多能祖细胞，我们收集了滑膜和骨赘，它们是疾病各个阶段的手术标本，并从组织切片和组织中收集了RNA，我们测量了 IL-1β、TGF-β 的表达，为了在小鼠模型中确认类似的标记物，我们使用了 DMM（不稳定的内侧半月板）模型，该模型会导致半月板偏离，从而导致 2 岁膝关节骨关节炎。术后、4、8周，制作病理切片，收集滑膜和骨赘，组织切片收集RNA，收集各种炎症介质（TNF-α、我们已经开始测量IL-6、IL-1β、TGFβ）的表达，此外，一项队列研究还显示了滑膜炎的强度与骨赘形成之间的关系，表明控制滑膜炎可以导致骨赘形成的可能性。证明了控制这一点的方法。