細胞周期の制御機構における癌遺伝子・癌抑制遺伝子および関連遺伝子の研究

癌基因、抑癌基因及细胞周期调控机制相关基因研究

• 批准号: 04151069
• 负责人: 花岡 文雄
• 金额: $ 13.38万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151069/
• 关键词: 細胞周期; 癌遺伝子; 癌抑制遺伝子; ユビキチン; TGFβ; RV蛋白質; サイクリン; ^<cdc2>キナーゼ

研究代表者および研究分担者の本年度の研究実績は以下の通りである。マウスDNAポリメラーゼα/プライマーゼを構成する4つのサブユニット遺伝子が協調的に発現されていることを示した(花岡).GO期待異的温度感受性変異株tsJT60では,cdk2とGIサイクリンのいつくかが非許容温度では発現できないことが分かった(井出)。Mosが体細胞を癌化する際には、GI期における発現が必須であることを明らかにした(岡崎).S期でのユビキチン系の機能を担うキャリア蛋白質EZの候補を同定した(金田)。HaLa細胞を含むいくつかの癌細胞において,糖輸送体蛋白質GLUTIの糖鎖異常を見出した(北川)。出芽酵母のDNAポリメラーゼの活性が、CDC7キナーゼの作用によって細胞周期に依存して調節されていることを明らかにした(杉野)。出芽酵母においてサイクリンBホモログを5つ同定し、S期およびG2/M期に機能する2つのタイプがあることを示した(杉本)。GIからS期への進行が高温で阻止されるtsBN462株において、サイクリンA,Bl,cdc2,cdc25などの遺伝子群の発現誘導が起こらないことを見出した(関口)。DNAポリメラーゼαに点突然変異にあるtsFT20では、GI/S〜S期での細胞周期停止に伴ない,Pb遺伝子産物が低リン酸化型に特異的に変化することを観察した(田仲)。RB蛋白質と特異的に結合する新しい蛋白質のクローンを数種類単離した(田矢)。TGFβ_1で誘導される遺伝子として分離したHIC-5,TSC-36の発現はいずれもras形質転換細胞で消失していた(野瀬)。マウスp33^<cdkz>遺伝子のエクソン-イントロン構造を明らかにした(安田)。pRBを誘導発現させると増殖が阻害されるNIH3T3トランスフェクタントを複数株単離した(井出)。ショウジョウバエのraf遺伝子からの情報伝達系を明らかにした(井上)。v-rafのペプチド抗体を作成し、ヒト大腸癌細胞での発現上昇をみた(三輪谷)。

今年的研究校长和研究部研究伙伴的研究结果如下。结果表明，构成小鼠DNA聚合酶α/primase的四个亚基基因合作表达（Hanaoka）。在指向异源温度敏感的突变体TSJT60中，发现CDK2和GI细胞周期蛋白不能在非抗药性温度（IDE）下表达。据表明，当MOS将体细胞转化为癌症时，GI阶段的表达是必不可少的（Okazaki）。鉴定出在S期在泛素系统功能中起作用的候选载体蛋白EZ（卡内达）。在包括HALA细胞（Kitagawa）在内的几个癌细胞中发现糖基化转运蛋白gluti的糖基化异常。已经揭示了萌芽酵母中DNA聚合酶的活性通过CDC7激酶（Sugino）的作用以细胞周期的方式调节。在萌芽的酵母中鉴定出五个Cyclin B同源物，表明在S期和G2/M期有两种功能（Sugimoto）。我们发现在TSBN462菌株中没有发生诱导基因组，例如细胞周期蛋白A，BL，CDC2和CDC25，在高温下（Sekiguchi），从GI到S相的进展被阻断。我们观察到，在TSFT20中，这是DNA聚合酶α中的一个点突变，PB基因产物特异性变为GI/S-S相（Tanaka）中细胞周期停滞引起的下磷酸化形式。分离了特异性与RB蛋白的新蛋白质克隆（TAYA）。在Ras转化的细胞（鼻）中丢失了作为TGFβ_1诱导的基因分离为基因的HIC-5和TSC-36的表达。揭示了小鼠p33^<cdkz>基因的外显子内结构（yasda）。 NIH3T3转染剂的多种菌株，当PRB诱导时抑制生长（IDE）。果蝇中RAF基因的信号传导系统已显示出（inoue）。制备了用于V-RAF的肽抗体，并观察到人类结肠癌细胞中的表达增加（Miwatani）。

项目成果

A.Takayanagi: "Intron 1 and the 5'flanking region of the human thymidylate synthase gene as a regulatory determinant of cell cycle-dependent axpression" Nucl.Acids Res.20. 4021-4025 (1992)

A.Takayanagi：“内含子 1 和人胸苷酸合成酶基因的 5 侧翼区域作为细胞周期依赖性轴表达的调节决定因素”Nucl.Acids Res.20。

K.okazaki: "Differential occurrence of CSF-like activity and transforming activity of Mos during the cell cycle in fibroblasts" EMBO J.11. 2447-2456 (1992)

K.okazaki：“成纤维细胞细胞周期中 CSF 样活性和 Mos 转化活性的不同发生”EMBO J.11。

H.Araki: "DNA polymevase II,the probable homolog of mammalian DNA polymerase ε,raplicates chromosomal DNA in the yeast Saccharomyces ceravisiae" EMBO J.11. 733-740 (1992)

H.Araki：“DNA 聚合酶 II，可能是哺乳动物 DNA 聚合酶 ε 的同源物，在酿酒酵母中复制染色体 DNA”EMBO J.11 (1992)。

M.Shibanuma: "Isolation of a gene encoding a putetive leucine zipper structure that is induced by transtorming growth factor β-1 and other growth factors" J.Biol.Chem.267. 10219-10224 (1992)

M.Shibanuma：“编码由转化生长因子 β-1 和其他生长因子诱导的假定亮氨酸拉链结构的基因的分离”J.Biol.Chem.267 (1992)。

K.Ozawa: "Mapping of the human GSPT1 gene,a human homolog of the yeast GST1 gene,to chromosomal band 16p13.1" Somat.Cell Mol.Genet.18. 189-194 (1992)

K.Ozawa：“人类 GSPT1 基因（酵母 GST1 基因的人类同源物）与染色体带 16p13.1 的映射”Somat.Cell Mol.Genet.18。