細胞周期の制御機構における癌遺伝子・癌抑制遺伝子および関連遺伝子の研究

癌基因、抑癌基因及细胞周期调控机制相关基因研究

• 批准号: 04151069
• 负责人: 花岡 文雄
• 金额: $ 13.38万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151069/
• 关键词: 細胞周期; 癌遺伝子; 癌抑制遺伝子; ユビキチン; TGFβ; RV蛋白質; サイクリン; ^<cdc2>キナーゼ

研究代表者および研究分担者の本年度の研究実績は以下の通りである。マウスDNAポリメラーゼα/プライマーゼを構成する4つのサブユニット遺伝子が協調的に発現されていることを示した(花岡).GO期待異的温度感受性変異株tsJT60では,cdk2とGIサイクリンのいつくかが非許容温度では発現できないことが分かった(井出)。Mosが体細胞を癌化する際には、GI期における発現が必須であることを明らかにした(岡崎).S期でのユビキチン系の機能を担うキャリア蛋白質EZの候補を同定した(金田)。HaLa細胞を含むいくつかの癌細胞において,糖輸送体蛋白質GLUTIの糖鎖異常を見出した(北川)。出芽酵母のDNAポリメラーゼの活性が、CDC7キナーゼの作用によって細胞周期に依存して調節されていることを明らかにした(杉野)。出芽酵母においてサイクリンBホモログを5つ同定し、S期およびG2/M期に機能する2つのタイプがあることを示した(杉本)。GIからS期への進行が高温で阻止されるtsBN462株において、サイクリンA,Bl,cdc2,cdc25などの遺伝子群の発現誘導が起こらないことを見出した(関口)。DNAポリメラーゼαに点突然変異にあるtsFT20では、GI/S〜S期での細胞周期停止に伴ない,Pb遺伝子産物が低リン酸化型に特異的に変化することを観察した(田仲)。RB蛋白質と特異的に結合する新しい蛋白質のクローンを数種類単離した(田矢)。TGFβ_1で誘導される遺伝子として分離したHIC-5,TSC-36の発現はいずれもras形質転換細胞で消失していた(野瀬)。マウスp33^<cdkz>遺伝子のエクソン-イントロン構造を明らかにした(安田)。pRBを誘導発現させると増殖が阻害されるNIH3T3トランスフェクタントを複数株単離した(井出)。ショウジョウバエのraf遺伝子からの情報伝達系を明らかにした(井上)。v-rafのペプチド抗体を作成し、ヒト大腸癌細胞での発現上昇をみた(三輪谷)。

本年度主要研究者和共同研究者的研究成果如下。我们发现，构成小鼠DNA聚合酶α/引物酶的四个亚基基因是协同表达的（Hanaoka），并且发现它在非允许的温度下不能表达（Ide）。我们发现，Mos 在 GI 期的表达对于体细胞的癌变至关重要（Okazaki）。我们确定了载体蛋白 EZ 的候选者，它在 S 期的泛素系统功能中发挥作用（Kaneda）。我们在包括 HaLa 细胞（北川）在内的几种癌细胞中发现糖转运蛋白 GLUTI 的糖链异常。研究表明，酿酒酵母中DNA聚合酶的活性通过CDC7激酶（Sugino）的作用以细胞周期依赖性方式受到调节。我们在酿酒酵母中鉴定了五种细胞周期蛋白 B 同源物，并表明有两种类型在 S 期和 G2/M 期发挥作用 (Sugimoto)。我们发现，在tsBN462菌株中，细胞周期蛋白A、Bl、cdc2和cdc25等基因的表达没有被诱导，其中从GI到S期的进展在高温下受到抑制(Sekiguchi)。在 DNA 聚合酶 α 具有点突变的 tsFT20 中，我们观察到 Pb 基因产物特异性地转变为低磷酸化形式，细胞周期停滞在 GI/S 至 S 期 (Tanaka)。我们分离出几个新的蛋白质克隆，它们特异性结合 RB 蛋白 (Taya)。 HIC-5 和 TSC-36 的表达被分离为 TGFβ_1 诱导的基因，在 ras 转化细胞（鼻子）中被消除。阐明了小鼠 p33^<cdkz> 基因的外显子-内含子结构（Yasuda）。我们分离了多个 NIH3T3 转染子，当诱导表达 pRB (Ide) 时，其生长受到抑制。阐明了果蝇 raf 基因的信息转导系统（Inoue）。我们创建了 v-raf 的肽抗体，并观察到人结肠癌细胞 (Miwatani) 中的表达增加。

项目成果

A.Takayanagi: "Intron 1 and the 5'flanking region of the human thymidylate synthase gene as a regulatory determinant of cell cycle-dependent axpression" Nucl.Acids Res.20. 4021-4025 (1992)

A.Takayanagi：“内含子 1 和人胸苷酸合成酶基因的 5 侧翼区域作为细胞周期依赖性轴表达的调节决定因素”Nucl.Acids Res.20。

K.okazaki: "Differential occurrence of CSF-like activity and transforming activity of Mos during the cell cycle in fibroblasts" EMBO J.11. 2447-2456 (1992)

K.okazaki：“成纤维细胞细胞周期中 CSF 样活性和 Mos 转化活性的不同发生”EMBO J.11。

H.Araki: "DNA polymevase II,the probable homolog of mammalian DNA polymerase ε,raplicates chromosomal DNA in the yeast Saccharomyces ceravisiae" EMBO J.11. 733-740 (1992)

H.Araki：“DNA 聚合酶 II，可能是哺乳动物 DNA 聚合酶 ε 的同源物，在酿酒酵母中复制染色体 DNA”EMBO J.11 (1992)。

M.Shibanuma: "Isolation of a gene encoding a putetive leucine zipper structure that is induced by transtorming growth factor β-1 and other growth factors" J.Biol.Chem.267. 10219-10224 (1992)

M.Shibanuma：“编码由转化生长因子 β-1 和其他生长因子诱导的假定亮氨酸拉链结构的基因的分离”J.Biol.Chem.267 (1992)。

K.Ozawa: "Mapping of the human GSPT1 gene,a human homolog of the yeast GST1 gene,to chromosomal band 16p13.1" Somat.Cell Mol.Genet.18. 189-194 (1992)

K.Ozawa：“人类 GSPT1 基因（酵母 GST1 基因的人类同源物）与染色体带 16p13.1 的映射”Somat.Cell Mol.Genet.18。