Elucidation of the tumor suppression mechanism and physiological function of novel long noncoding RNA transcribed from INK4 locus

阐明INK4基因座转录的新型长非编码RNA的肿瘤抑制机制和生理功能

基本信息

批准号：
22K07160
负责人：
神武洋二郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07160/
关键词：
INK4遺伝子座細胞周期 lncRNA ANROC 癌抑制長鎖ノンコーディングRNA

项目摘要

近年、複数の長鎖ノンコーディングRNA（long noncoding RNA; lncRNA）が癌遺伝子あるいは癌抑制遺伝子として機能していることが明らかとなり、癌とlncRNAとの関連に注目が集まりつつある。最近申請者は、癌抑制に重要なINK4遺伝子座から転写される新規lncRNA（associated negative regulation of cell proliferation; ANROCと命名)を同定した。これまでの予備的実験結果として、ANROCが細胞周期のG2/M期進行阻害を介して、子宮頸癌細胞HeLaの増殖を抑制することを見出した。このことから、ANROCは癌抑制遺伝子として機能している可能性が考えられる。しかしANROCの作用機構や生理機能は不明である。本研究では、ANROCによる細胞増殖抑制機構を明らかにし、さらにANROCが生体内で癌抑制遺伝子として機能しているか、その生理機能を明らかにすることを目的とした。当該年度に実施した研究の結果、舌癌細胞においてANROCは、細胞増殖を抑制する機能を持つが、肺癌細胞、大腸癌細胞、咽頭癌細胞においては、ANROCは機能していないことが明らかとなった。これらの結果から、ANROCは組織特異的に機能していることが考えられた。これまで報告されているlncRNAの機能として、自身がコードされている染色体領域近傍の遺伝子発現制御に関与していることが報告されている。しかし、本研究の結果、ANROCは、自身がコードされているINK4遺伝子座内に存在するp15,p16,ARF遺伝子の転写制御には関与しないことが明らかとなった。このことから、ANROCはシス領域の転写制御ではなく、トランス領域の転写制御に関与するのではないかと考えられた。

近年来，人们已经清楚多种长链非编码RNA（lncRNA）作为癌基因或抑癌基因发挥作用，癌症与lncRNA之间的关系引起了人们的关注。最近，申请人鉴定了一种新型lncRNA（细胞增殖相关负调节；命名为ANROC），它是从INK4基因位点转录而来，对于抑制癌症非常重要。作为初步实验结果，我们发现ANROC通过抑制细胞周期进展到G2/M期来抑制HeLa宫颈癌细胞的增殖。这表明ANROC可能起到抑癌基因的作用。然而，ANROC的作用机制和生理功能尚不清楚。本研究旨在阐明ANROC抑制细胞生长的机制，进一步阐明ANROC在体内是否作为抑癌基因发挥作用及其生理功能。今年的研究结果表明，ANROC对舌癌细胞具有抑制细胞增殖的功能，但对肺癌细胞、结直肠癌细胞和咽癌细胞Ta没有作用。这些结果表明 ANROC 以组织特异性方式发挥作用。作为迄今为止报道的lncRNA的功能，据报道它们参与编码它们的染色体区域附近的基因表达的调节。然而，这项研究的结果表明，ANROC 不参与 p15、p16 和 ARF 基因的转录调控，这些基因位于编码 AROC 的 INK4 位点内。这使我们相信ANROC参与调节反式区域而不是顺式区域的转录。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Elimination of Off-Target Effect by Chemical Modification of 5′-End of siRNA

通过化学修饰 siRNA 5 端消除脱靶效应

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Nucleic Acid Therapeutics
影响因子：
4
作者：
Shiohama Yasuo;Fujita Ryosuke;Sonokawa Maika;Hisano Masaaki;Kotake Yojiro;Krstic-Demonacos Marija;Demonacos Constantinos;Kashiwazaki Gengo;Kitayama Takashi;Fujii Masayuki
通讯作者：
Fujii Masayuki

長鎖ノンコーディングRNA, OIP5-AS1による頭頸部癌及び大腸癌の増殖制御.

通过长链非编码 RNA OIP5-AS1 控制头颈癌和结直肠癌的生长。