Elucidation of the tumor suppression mechanism and physiological function of novel long noncoding RNA transcribed from INK4 locus

阐明INK4基因座转录的新型长非编码RNA的肿瘤抑制机制和生理功能

基本信息

批准号：
22K07160
负责人：
神武洋二郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07160/
关键词：
INK4遺伝子座細胞周期 lncRNA ANROC 癌抑制長鎖ノンコーディングRNA

项目摘要

近年、複数の長鎖ノンコーディングRNA（long noncoding RNA; lncRNA）が癌遺伝子あるいは癌抑制遺伝子として機能していることが明らかとなり、癌とlncRNAとの関連に注目が集まりつつある。最近申請者は、癌抑制に重要なINK4遺伝子座から転写される新規lncRNA（associated negative regulation of cell proliferation; ANROCと命名)を同定した。これまでの予備的実験結果として、ANROCが細胞周期のG2/M期進行阻害を介して、子宮頸癌細胞HeLaの増殖を抑制することを見出した。このことから、ANROCは癌抑制遺伝子として機能している可能性が考えられる。しかしANROCの作用機構や生理機能は不明である。本研究では、ANROCによる細胞増殖抑制機構を明らかにし、さらにANROCが生体内で癌抑制遺伝子として機能しているか、その生理機能を明らかにすることを目的とした。当該年度に実施した研究の結果、舌癌細胞においてANROCは、細胞増殖を抑制する機能を持つが、肺癌細胞、大腸癌細胞、咽頭癌細胞においては、ANROCは機能していないことが明らかとなった。これらの結果から、ANROCは組織特異的に機能していることが考えられた。これまで報告されているlncRNAの機能として、自身がコードされている染色体領域近傍の遺伝子発現制御に関与していることが報告されている。しかし、本研究の結果、ANROCは、自身がコードされているINK4遺伝子座内に存在するp15,p16,ARF遺伝子の転写制御には関与しないことが明らかとなった。このことから、ANROCはシス領域の転写制御ではなく、トランス領域の転写制御に関与するのではないかと考えられた。

近年来，已经揭示了多个长链非编码RNA（LNCRNA）作为肿瘤基因或肿瘤抑制基因的功能，并且注意到癌症与LNCRNA之间的关系引起了人们的注意。最近，申请人发现了一种新型的lncRNA（相关的细胞增殖负调节；命名为ANROC），该lncRNA从Ink4基因座转录，这对于癌症抑制很重要。已经发现初步实验表明，ANROC通过抑制细胞周期的G2/M期进展，抑制宫颈癌细胞的增殖。这表明ANROC可能充当肿瘤抑制基因。但是，ANROC的作用机理和生理功能尚不清楚。这项研究旨在阐明ANROC抑制细胞增殖的机制，并进一步阐明ANROC在体内是否充当肿瘤抑制基因及其生理功能。今年进行的研究表明，ANROC具有抑制舌癌细胞中细胞增殖的功能，但是ANROC在肺癌细胞，结肠癌细胞和咽癌细胞中不起作用。这些结果表明ANROC在组织中专门起作用。据报道，先前报道的lncRNA的功能参与其所编码的染色体区域附近基因表达的调节。然而，这项研究的结果表明，ANROC不参与编码INK4基因座中存在的p15，p16和ARF基因的转录调控。这表明ANROC可能参与反式区域的转录控制，而不是对顺式区域的转录控制。

项目成果

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专利数量（0）

Elimination of Off-Target Effect by Chemical Modification of 5′-End of siRNA

通过化学修饰 siRNA 5 端消除脱靶效应

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Nucleic Acid Therapeutics
影响因子：
4
作者：
Shiohama Yasuo;Fujita Ryosuke;Sonokawa Maika;Hisano Masaaki;Kotake Yojiro;Krstic-Demonacos Marija;Demonacos Constantinos;Kashiwazaki Gengo;Kitayama Takashi;Fujii Masayuki
通讯作者：
Fujii Masayuki

長鎖ノンコーディングRNA, OIP5-AS1による頭頸部癌及び大腸癌の増殖制御.

通过长链非编码 RNA OIP5-AS1 控制头颈癌和结直肠癌的生长。